Evaluatie van de trend van urine-biomarkers bij premature baby's met een zeer laag geboortegewicht

Premature baby's vertegenwoordigen een steeds groter wordende populatie, deels als gevolg van verbeterde perinatale zorg bij ernstig vroeggeboorte. De vroeggeboorte zelf en de interventies die bij de behandeling van deze kwetsbare categorie patiënten worden ingezet, kunnen zelfs leiden tot blijvende veranderingen in de nierfunctie, met potentiële effecten op zowel de korte als de lange termijn (ontwikkeling van hypertensie, chronisch nierfalen). De ontwikkeling van acuut nierfalen (IRA) vertegenwoordigt een van de meest voorkomende klinische risico’s, met een prevalentie van 19% en een geschatte incidentie van 12-18%, en is een onafhankelijke voorspeller van sterfte, zelfs na correctie voor mogelijke verstorende factoren zoals zoals comorbiditeiten, interventies en demografische kenmerken. Dit soort schade heeft meerdere oorzaken, waaronder onvolledige nefrogenese, vroege blootstelling aan nefrotoxische geneesmiddelen en de vele voedingsproblemen die gepaard gaan met het langdurig gebruik van eiwitrijke parenterale voeding. Bijkomende pathologische factoren zoals de openheid van de kanalen van Botallo, het respiratoire distress syndroom en sepsis kunnen ook bijdragen, die bovendien zelf nierbeschadiging kunnen veroorzaken. Het is duidelijk dat de introductie van routinematige monitoring van de nierfunctie bij premature baby's de identificatie van baby's met een hoger risico op het ontwikkelen van schade en de ontwikkeling van geïndividualiseerde klinische en therapeutische benaderingen om de onvolgroeide nier te beschermen kan bevorderen. Op dit moment zijn er in de klinische praktijk geen gevalideerde en gevestigde biomarkers voor de beoordeling van een verminderde nierfunctie bij premature baby's, en vaak wordt de stoornis pas op latere leeftijd onderkend (dat wil zeggen, wanneer het vermogen om te plassen verstoord is).

Tot nu toe is de beoordeling van de nierfunctie bij pasgeborenen gebaseerd op de beoordeling van serumcreatinine: deze analyt heeft echter bewezen een zwakke voorspeller van ziekte te zijn, aangezien de niveaus ervan beïnvloed blijken te worden door meerdere factoren, zoals geslacht, maternaal nierfunctie, leeftijd en mate van prematuriteit van het kind, spiermassa, huidige therapieën en endogene metabolieten (bijv. bilirubinemie), waardoor de vroege voorspellende waarde ervan met betrekking tot de ontwikkeling van IRA wordt beperkt. Bovendien verschaffen de creatininemieniveaus geen specifieke informatie over het type nierbeschadiging, en tijdens IRA treden de veranderingen ervan later op dan die van de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR). Met het oog op deze beperkingen zijn er nieuwe potentiële biomarkers voor de nierfunctie ontwikkeld. zijn onderzocht om moleculen te identificeren die een vroege diagnose van IRA kunnen voorspellen en de mogelijke plaats van schade kunnen lokaliseren, zelfs in de subklinische fase. Van de bestudeerde moleculen lijken momenteel de meest veelbelovende te zijn: Cystatine C (CysC), epitheliale groeifactor (EGF), Neutrofiele Gelatinase-geassocieerde lipocaline (NGAL), β2-microglobuline, osteopontine (OPN), nierbeschadigingsmolecuul 1 (KIM). -1) en moduline (MOD). Belangrijke voordelen van dergelijke biomarkers zijn de mogelijkheid om non-invasief te worden bepaald op urinemonsters, zonder dat aanvullende bloedmonsters nodig zijn, en de lage analysekosten. Bovendien zou de gecombineerde beoordeling van meerdere markers nuttige informatie kunnen opleveren om nieuwe diagnostisch-therapeutische perspectieven in deze populatie te openen, en zich kunnen ontwikkelen als een instrument om niermorbiditeit op de korte en lange termijn te verminderen. Ondanks veelbelovend voorlopig bewijsmateriaal met betrekking tot het gebruik van dergelijke markers voor niet-invasieve seriële monitoring van de nierfunctie bij risicokinderen, zijn verdere studies bij prematuren nodig voordat ze in de normale klinische praktijk kunnen worden toegepast.

Bovendien zijn grotere cohorten nodig om de rijpingseffecten van prematuren en die van andere belangrijke factoren, zoals de aanwezigheid van prenatale Doppler-stroommetrieveranderingen, op deze biomarkers van de nierfunctie beter te kunnen beoordelen.