Ocena trendu biomarkerów w moczu u wcześniaków z bardzo niską masą urodzeniową

Wcześniaki stanowią stale rosnącą populację, częściowo w wyniku lepszej opieki okołoporodowej w przypadku porodów przedwczesnych o ciężkim przebiegu. Sam stan wcześniactwa oraz działania podjęte w ramach leczenia tej delikatnej kategorii pacjentów mogą prowadzić nawet do trwałych zmian w funkcjonowaniu nerek, z potencjalnymi skutkami zarówno krótkoterminowymi, jak i długoterminowymi (rozwój nadciśnienia, przewlekła niewydolność nerek). Rozwój ostrej niewydolności nerek (IRA) stanowi jedno z najczęstszych zagrożeń klinicznych, z częstością występowania wynoszącą 19% i szacowaną częstością występowania na poziomie 12–18%, i jest niezależnym czynnikiem predykcyjnym śmiertelności, nawet po uwzględnieniu potencjalnych czynników zakłócających, takich jak jak choroby współistniejące, interwencje i cechy demograficzne. Ten typ uszkodzeń ma wiele przyczyn, w tym niepełną nefrogenezę, wczesną ekspozycję na leki nefrotoksyczne oraz liczne problemy żywieniowe związane ze stosowaniem wysokobiałkowego żywienia pozajelitowego przez długi czas. Przyczyną mogą być również współistniejące czynniki patologiczne, takie jak drożność przewodu Botallo, zespół niewydolności oddechowej i posocznica, które ponadto mogą same powodować uszkodzenie nerek. Oczywiste jest, że wprowadzenie rutynowego monitorowania czynności nerek u wcześniaków może ułatwić identyfikację niemowląt o podwyższonym ryzyku wystąpienia uszkodzeń oraz opracowanie zindywidualizowanego podejścia klinicznego i terapeutycznego w celu ochrony niedojrzałej nerki. Obecnie w praktyce klinicznej nie ma sprawdzonych i ustalonych biomarkerów pozwalających na ocenę upośledzenia czynności nerek u wcześniaków, a często upośledzenie jest rozpoznawane dopiero w późnym okresie życia (tj. w momencie zaburzonej zdolności do oddawania moczu).

Do tej pory ocena czynności nerek u noworodków opierała się na ocenie stężenia kreatyniny w surowicy, jednak analit ten okazał się słabym prognostykiem choroby, ponieważ okazuje się, że na jego poziom wpływa wiele czynników, takich jak płeć, matka czynność nerek, wiek i stopień wcześniactwa niemowlęcia, masę mięśniową, aktualne metody leczenia i endogenne metabolity (np. bilirubinemia), co ogranicza jej wczesną wartość predykcyjną w odniesieniu do rozwoju IRA. Poziom kreatyninemii nie dostarcza ponadto konkretnej informacji o rodzaju uszkodzenia nerek, a podczas IRA jej zmiany następują później niż zmiany szacowanego współczynnika filtracji kłębuszkowej (eGFR). W świetle tych ograniczeń pojawiły się nowe potencjalne biomarkery funkcji nerek. badano w celu zidentyfikowania cząsteczek, które mogą przewidzieć wczesne rozpoznanie IRA i zlokalizować możliwe miejsce uszkodzenia, nawet w fazie subklinicznej. Spośród badanych cząsteczek najbardziej obiecujące wydają się obecnie: cystatyna C (CysC), nabłonkowy czynnik wzrostu (EGF), lipokalina związana z żelatyną neutrofilową (NGAL), β2-mikroglobulina, osteopontyna (OPN), cząsteczka uszkodzenia nerek 1 (KIM -1) i modululina (MOD). Istotnymi zaletami takich biomarkerów jest możliwość nieinwazyjnego oznaczania próbek moczu, bez konieczności dodatkowych próbek krwi, oraz niskie koszty analizy. Ponadto łączna ocena wielu markerów może dostarczyć przydatnych informacji otwierających nowe perspektywy diagnostyczno-terapeutyczne w tej populacji, mogąc stać się narzędziem zmniejszającym krótko- i długoterminową chorobowość nerek. Pomimo obiecujących wstępnych dowodów dotyczących stosowania takich markerów do nieinwazyjnego seryjnego monitorowania czynności nerek u niemowląt z grupy ryzyka, konieczne są dalsze badania w populacji wcześniaków, zanim zostaną one zastosowane w normalnej praktyce klinicznej.

Ponadto potrzebne są większe kohorty, aby lepiej ocenić wpływ wcześniactwa na dojrzewanie oraz innych ważnych czynników, takich jak obecność prenatalnych zmian przepływomierza dopplerowskiego, na te biomarkery czynności nerek.