Hodnocení nové peptidové terapie pro onemocnění sítnice: AMD, diabetická retinopatie a dystrofie (Retino)

Protokol pro hodnocení nové terapie na bázi peptidů u retinálních dystrofií, věkem podmíněné makulární degenerace a diabetické retinopatie

autoři:

Mohamed Yasser Sayed Saif Prof oftalmologie, Beni-Suef University Sherin Amer Poradce pro rodinnou medicínu, Alaa Abdelkarim Endokrinologický konzultant, ACE Cells Lab Ahmed Tamer Sayed Saif odborný asistent oftalmologie, Fayoum University Passant Sayed Saif odborný asistent oftalmologie a Misr Technologie

1. Pozadí a odůvodnění Onemocnění sítnice, jako jsou retinální dystrofie, věkem podmíněná makulární degenerace (AMD) a diabetická retinopatie (DR), patří mezi hlavní příčiny slepoty na celém světě. Tyto stavy jsou výsledkem různých patofyziologických mechanismů, ale mají společné rysy, jako je oxidační stres, chronický zánět a buněčná degenerace.

   Nová hodnocená terapie sestává z nízkomolekulárních peptidů odvozených z fetálních tkání a mezenchymálních kmenových buněk (MSC). Formulace také obsahuje bioaktivní růstové faktory a esenciální peptidy pro podporu zdraví a regenerace sítnice. Sublingvální podávání zajišťuje systémovou absorpci a vyhýbá se invazivním metodám podávání.

2. Cíle

1. Primární cíle

   • Posuďte bezpečnost a snášenlivost terapie na bázi peptidů.
   • Zhodnoťte jeho účinky na funkci a strukturu sítnice u pacientů s retinálními dystrofiemi, AMD a DR.

2. Sekundární cíle

   • Prozkoumejte zlepšení zrakových funkcí (ostrost, citlivost pole).
   • Sledujte změny tloušťky sítnice a zdraví cév.
   • Zkoumejte jeho dopad na biomarkery onemocnění v krvi (např. VEGF, markery oxidačního stresu).

3. Návrh studie • Typ: Otevřená, intervenční, jednoramenná studie.

   • Doba trvání: 12 měsíců.

   • Účastníci: 150 účastníků, rozdělených rovnoměrně do tří kohort:

     • Kohorta 1: Retinální dystrofie (např. makulární dystrofie, Stargardtova choroba).
     • Kohorta 2: AMD (suchá i mokrá forma).
     • Kohorta 3: Diabetická retinopatie (střední NPDR a PDR).

4. Účastníci 4.1 Kritéria zahrnutí

   • Dospělí ve věku 18-80 let s diagnózou retinální dystrofie, AMD nebo DR.

   • BCVA mezi 20/40 a 20/400 ve studovaném oku.

   • Důkaz o progresi onemocnění během posledních 12 měsíců (např. zhoršení zrakové ostrosti, změny OCT).
   • Stabilní systémové podmínky umožňující bezpečnou účast. 4.2 Kritéria vyloučení
   • Aktivní oční infekce nebo zánět.
   • Nedávné oční operace (do 3 měsíců).
   • Koexistující pokročilý glaukom nebo jiná onemocnění sítnice.
   • Těhotenství nebo kojení.
   • Hypersenzitivita na složky peptidové formulace.

5. Intervence 5.1 Studovaný lék

   • Formulace: Sublingvální roztok obsahující peptidy odvozené z fetálních tkání sítnice, zrakového nervu a nervových tkání, peptidy odvozené od MSC a růstové faktory krevních destiček.

   • Dávkování: 1,0 ml sublingválně, čtyřikrát denně. 5.2 Administrace

   • Samoobslužné účastníky ráno a večer.

6. Výstupní opatření 6.1 Primární výsledky • Bezpečnost:

   • Výskyt a závažnost nežádoucích účinků (AE) za 12 měsíců. • Snášenlivost:
   • Dodržování léčebného režimu a nepohodlí hlášené účastníky. 6.2 Sekundární výsledky

1. Funkční výsledky:

   o Změny BCVA měřené pomocí grafů ETDRS.

   • Zlepšení citlivosti zorného pole hodnocené automatizovanou perimetrií.

2. Strukturální výsledky:

   o Tloušťka sítnice a integrita fotoreceptorů hodnocené pomocí SD-OCT.

   o Cévní prosakování a neovaskularizace hodnocené pomocí fluoresceinové angiografie (FA) a OCT angiografie (OCTA).

3. Biochemické výsledky a výsledky biomarkerů:

   • Hladiny VEGF v séru a markery oxidačního stresu.
   • Profily zánětlivých cytokinů (např. IL-6, TNF-a).

7. Postupy studie 7.1 Screeningová návštěva

1. Informovaný souhlas: Účastníci poskytnou písemný souhlas po podrobném vysvětlení studie.

2. Základní hodnocení:

• Komplexní lékařská a oční anamnéza.
• Měření BCVA pomocí tabulek ETDRS.
• SD-OCT zobrazení struktury sítnice.
• FA a OCTA pro vaskulární vyšetření.
• Odběr krve na biomarkery (VEGF, zánětlivé cytokiny). 7.2 Měsíční následné návštěvy 1. Monitorování bezpečnosti: Dokumentace nežádoucích účinků a systémové hodnocení zdravotního stavu. 2. Oční hodnocení:
• Měření BCVA.
• SD-OCT zobrazení pro sledování tloušťky a integrity sítnice.
• OCTA a FA pro vaskulární změny (pokud jsou indikovány). 7.3 Prohlídka uprostřed (6 měsíců) 1. Opakujte všechna základní vyšetření, včetně biomarkerů a elektrofyziologie (full-field ERG).

7.4 Návštěva na konci studie (12 měsíců)

1. Komplexní hodnocení funkčních, strukturálních a biochemických výsledků.
2. Zpětná vazba účastníků o snášenlivosti terapie a vnímaných přínosech.

8. Statistická analýza

1. Zdůvodnění velikosti vzorku:

o Velikost účinku a variabilita pro zlepšení BCVA a změny tloušťky sítnice jsou odhadnuty z předchozích studií. Velikost vzorku 150 zajišťuje 80% sílu pro detekci klinicky významného rozdílu na 5% hladině významnosti.

2. Plán analýzy dat:

• Spojité proměnné (např. BCVA, metriky OCT) analyzované pomocí párových t-testů nebo ANOVA.
• Podíl respondentů (např. ti se zlepšením BCVA > 5 písmen) analyzován pomocí chí-kvadrát testů.

• Korelační analýza mezi biomarkery a funkčními výsledky.

  9. Etické úvahy

  1. Soulad s předpisy:

• Prováděno podle Helsinské deklarace a směrnic ICH-GCP. 2. Schválení IRB: Zajištěno před zahájením studie. 3. Informovaný souhlas: Účastníci poskytli podrobné informace o studii a podepsali formuláře souhlasu.

  4. Důvěrnost údajů: Všechna data účastníků jsou anonymizována a bezpečně uložena.

  10. Reference

  1. Wong WL, Su X, Li X a kol. Globální prevalence věkem podmíněné makulární degenerace a projekce chorobné zátěže. Lancet Glob Health. 2014;2

     . doi:10.1016/S2214-109X(13)70145-1.

  2. Cheung N, Mitchell P, Wong TY. Diabetická retinopatie. Lanceta. 2010;376:124-36. doi:10.1016/S0140-6736(09)62124-3.
  3. Scholl HP, Strauss RW, Singh MS a kol. Objevující se terapie pro dědičnou degeneraci sítnice. Sci Transl Med. 2016;8:368rv6. doi:10.1126/scitranslmed.aaf2838.
  4. Ciulla TA, Amador AG, Zinman B. Diabetická retinopatie a diabetický makulární edém: patofyziologie, screening a nové terapie. Péče o diabetes. 2003;26(9):2653-64. doi:10.2337/diacare.26.9.2653.