Uuden peptidihoidon arviointi verkkokalvon sairauksille: AMD, diabeettinen retinopatia ja dystrofiat (Retino)

Protokolla uuden peptidipohjaisen hoidon arvioimiseksi verkkokalvon dystrofioissa, ikään liittyvässä silmänpohjan rappeutumassa ja diabeettisessa retinopatiassa

Tekijät:

Mohamed Yasser Sayed Saif Oftalmologian professori, Beni-Suefin yliopiston Sherin Amerin perhelääketieteellinen konsultti, Alaa Abdelkarim endokrinologian konsultti, ACE Cells Lab Ahmed Tamer Sayed Saif Silmätautien apulaisprofessori, Fayoumin yliopisto Passant Sayed Science Professsor of Oftalmology ja Misrht University Tekniikka

1. Tausta ja perusteet Verkkokalvon sairaudet, kuten verkkokalvon dystrofiat, ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma (AMD) ja diabeettinen retinopatia (DR) ovat johtavia sokeuden syitä maailmanlaajuisesti. Nämä tilat johtuvat erilaisista patofysiologisista mekanismeista, mutta niillä on yhteisiä piirteitä, kuten oksidatiivinen stressi, krooninen tulehdus ja solujen rappeutuminen.

   Arvioitava uusi hoitomuoto koostuu pienimolekyylisistä peptideistä, jotka on johdettu sikiön kudoksista ja mesenkymaalisista kantasoluista (MSC). Koostumus sisältää myös bioaktiivisia kasvutekijöitä ja välttämättömiä peptidejä verkkokalvon terveyden ja uusiutumisen tukemiseksi. Kielen alle antaminen varmistaa systeemisen imeytymisen ja välttää invasiivisia annostelumenetelmiä.

2. Tavoitteet

1. Ensisijaiset tavoitteet

   • Arvioi peptidipohjaisen hoidon turvallisuus ja siedettävyys.
   • Arvioi sen vaikutukset verkkokalvon toimintaan ja rakenteeseen potilailla, joilla on verkkokalvon dystrofia, AMD ja DR.

2. Toissijaiset tavoitteet

   • Tutustu visuaalisten toimintojen parannuksiin (tarkkuus, kenttäherkkyys).
   • Seuraa verkkokalvon paksuuden ja verisuonten terveyden muutoksia.
   • Tutki sen vaikutusta veren sairauden biomarkkereihin (esim. VEGF, oksidatiiviset stressimarkkerit).

3. Tutkimuksen suunnittelu • Tyyppi: Avoin, interventio, yhden käden tutkimus.

   • Kesto: 12 kuukautta.

   • Osallistujat: 150 osallistujaa, jaettu kolmeen kohorttiin:

     • Kohortti 1: Verkkokalvon dystrofiat (esim. makuladystrofia, Stargardtin tauti).
     • Kohortti 2: AMD (sekä kuivat että märät muodot).
     • Kohortti 3: Diabeettinen retinopatia (kohtalainen NPDR ja PDR).

4. Osallistujat 4.1 Osallistumiskriteerit

   • 18–80-vuotiaat aikuiset, joilla on diagnosoitu verkkokalvon dystrofia, AMD tai DR.

   • BCVA 20/40 ja 20/400 välillä tutkittavassa silmässä.

   • Todisteet taudin etenemisestä viimeisen 12 kuukauden aikana (esim. näöntarkkuuden heikkeneminen, MMA-muutokset).
   • Vakaat systeemiset olosuhteet mahdollistavat turvallisen osallistumisen. 4.2 Poissulkemiskriteerit
   • Aktiiviset silmäinfektiot tai tulehdukset.
   • Viimeaikaiset silmäleikkaukset (3 kuukauden sisällä).
   • Samanaikainen pitkälle edennyt glaukooma tai muut verkkokalvon sairaudet.
   • Raskaus tai imetys.
   • Yliherkkyys peptidiformulaation komponenteille.

5. Interventio 5.1 Tutkimuslääke

   • Formulaatio: Sublingvaalinen liuos, joka sisältää sikiön verkkokalvosta, näköhermo- ja hermokudoksesta peräisin olevia peptidejä, MSC-peräisiä peptidejä ja verihiutaleiden kasvutekijöitä.

   • Annostus: 1,0 ml kielen alle neljä kertaa päivässä. 5.2 Hallinto

   • Osallistujat itse hoitavat aamulla ja illalla.

6. Tulostoimenpiteet 6.1 Ensisijaiset tulokset • Turvallisuus:

   • Haittavaikutusten ilmaantuvuus ja vakavuus 12 kuukauden aikana. • siedettävyys:
   • Hoito-ohjelman noudattaminen ja osallistujien ilmoittama epämukavuus. 6.2 Toissijaiset tulokset

1. Toiminnalliset tulokset:

   o BCVA-muutokset mitattuna ETDRS-kaavioilla.

   • Näkökentän herkkyyden paraneminen on arvioitu automaattisella ympärysmitalla.

2. Rakenteelliset tulokset:

   o Verkkokalvon paksuus ja fotoreseptorin eheys arvioitu SD-OCT:lla.

   o Verisuonten vuoto ja uudissuonittuminen arvioitu käyttämällä fluoreseiiniangiografiaa (FA) ja OCT-angiografiaa (OCTA).

3. Biokemialliset ja biomarkkeritulokset:

   • Seerumin VEGF-tasot ja oksidatiivisen stressin merkkiaineet.
   • Tulehdukselliset sytokiiniprofiilit (esim. IL-6, TNF-a).

7. Tutkimusmenettelyt 7.1 Seulontakäynti

1. Tietoinen suostumus: Osallistujat antavat kirjallisen suostumuksen saatuaan yksityiskohtaisen selvityksen tutkimuksesta.

2. Perustason arvioinnit:

• Kattava lääketieteellinen ja silmähistoria.
• BCVA-mittaus ETDRS-kaavioiden avulla.
• Verkkokalvon rakenteen SD-OCT-kuvaus.
• FA ja OCTA verisuoniarviointiin.
• Verinäytteet biomarkkereita varten (VEGF, tulehdussytokiinit). 7.2 Kuukausittaiset seurantakäynnit 1. Turvallisuuden seuranta: AE-tapausten dokumentointi ja systeeminen terveysarviointi. 2. Silmäarvioinnit:
• BCVA-mittaus.
• SD-OCT-kuvaus verkkokalvon paksuuden ja eheyden seuraamiseksi.
• OCTA ja FA verisuonimuutoksille (jos osoitettu). 7.3 Keskipisteen käynti (6 kuukautta) 1. Toista kaikki lähtötilanteen arvioinnit, mukaan lukien biomarkkerit ja elektrofysiologia (täyden kentän ERG).

7.4 Opintojen lopun vierailu (12 kuukautta)

1. Toiminnallisten, rakenteellisten ja biokemiallisten tulosten kattava arviointi.
2. Osallistujien palaute hoidon siedettävyydestä ja koetuista hyödyistä.

8. Tilastollinen analyysi

1. Näytteen koon perustelu:

o Vaikutuskoko ja vaihtelu BCVA:n paranemiseen ja verkkokalvon paksuuden muutoksiin on arvioitu aikaisemmista tutkimuksista. 150 näytekoko varmistaa 80 %:n tehon kliinisesti merkityksellisen eron havaitsemiseksi 5 %:n merkitsevyystasolla.

2. Tietojen analysointisuunnitelma:

• Jatkuvat muuttujat (esim. BCVA, OCT-metriikka), jotka on analysoitu käyttämällä parillisia t-testejä tai ANOVAa.
• Vastaajien osuudet (esim. ne, joiden BCVA:n parannus ≥5 kirjainta) analysoitiin khin neliötesteillä.

• Biomarkkerien ja toiminnallisten tulosten välinen korrelaatioanalyysi.

  9. Eettiset näkökohdat

  1. Säännösten noudattaminen:

• Toteutetaan Helsingin julistuksen ja ICH-GCP:n ohjeiden mukaisesti. 2. IRB-hyväksyntä: Turvattu ennen opintojen aloittamista. 3. Tietoinen suostumus: Osallistujat toimittivat yksityiskohtaiset tutkimustiedot ja allekirjoittivat suostumuslomakkeet.

  4. Tietojen luottamuksellisuus: Kaikki osallistujien tiedot anonymisoidaan ja tallennetaan turvallisesti.

  10. Viitteet

  1. Wong WL, Su X, Li X, et ai. Ikään liittyvän silmänpohjan rappeuman maailmanlaajuinen esiintyvyys ja tautitaakan ennuste. Lancet Glob Health. 2014;2

     . doi: 10.1016/S2214-109X(13)70145-1.

  2. Cheung N, Mitchell P, Wong TY. Diabeettinen retinopatia. Lansetti. 2010; 376:124-36. doi: 10.1016/S0140-6736(09)62124-3.
  3. Scholl HP, Strauss RW, Singh MS, et ai. Uusia hoitomuotoja perinnölliseen verkkokalvon rappeutumiseen. Sci Transl Med. 2016;8:368rv6. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf2838.
  4. Ciulla TA, Amador AG, Zinman B. Diabeettinen retinopatia ja diabeettinen makulaturvotus: patofysiologia, seulonta ja uudet hoidot. Diabeteksen hoito. 2003;26(9):2653-64. doi: 10.2337/diacare.26.9.2653.