Évaluation d'une nouvelle thérapie peptidique pour les maladies de la rétine : DMLA, rétinopathie diabétique et dystrophies (Retino)

Protocole d'évaluation d'une nouvelle thérapie peptidique dans les dystrophies rétiniennes, la dégénérescence maculaire liée à l'âge et la rétinopathie diabétique

Auteurs :

Mohamed Yasser Sayed Saif Professeur d'ophtalmologie, Université Beni-Suef Sherin Amer Consultant en médecine familiale, Alaa Abdelkarim Consultant en endocrinologie, ACE Cells Lab Ahmed Tamer Sayed Saif Professeur adjoint d'ophtalmologie, Université Fayoum Passant Sayed Saif Professeur adjoint d'ophtalmologie, Université Misr pour les sciences et Technologie

1. Contexte et justification Les maladies rétiniennes telles que les dystrophies rétiniennes, la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) et la rétinopathie diabétique (RD) sont parmi les principales causes de cécité dans le monde. Ces conditions résultent de différents mécanismes physiopathologiques mais partagent des caractéristiques communes telles que le stress oxydatif, l’inflammation chronique et la dégénérescence cellulaire.

   La nouvelle thérapie en cours d'évaluation consiste en des peptides de faible poids moléculaire dérivés de tissus fœtaux et de cellules souches mésenchymateuses (CSM). La formulation intègre également des facteurs de croissance bioactifs et des peptides essentiels pour soutenir la santé et la régénération de la rétine. L'administration sublinguale garantit une absorption systémique et évite les méthodes d'administration invasives.

2. Objectifs

1. Objectifs principaux

   • Évaluer la sécurité et la tolérabilité de la thérapie à base de peptides.
   • Évaluer ses effets sur la fonction et la structure de la rétine chez les patients atteints de dystrophies rétiniennes, de DMLA et de RD.

2. Objectifs secondaires

   • Explorez les améliorations de la fonction visuelle (acuité, sensibilité du champ).
   • Surveillez les changements dans l’épaisseur de la rétine et la santé vasculaire.
   • Étudier son impact sur les biomarqueurs de maladies dans le sang (par exemple, VEGF, marqueurs de stress oxydatif).

3. Conception de l'étude • Type : Étude ouverte, interventionnelle, à un seul groupe.

   • Durée : 12 mois.

   • Participants : 150 participants, répartis également en trois cohortes :

     • Cohorte 1 : Dystrophies rétiniennes (par exemple, dystrophie maculaire, maladie de Stargardt).
     • Cohorte 2 : DMLA (formes sèches et humides).
     • Cohorte 3 : Rétinopathie diabétique (NPDR et PDR modérées).

4. Participants 4.1 Critères d'inclusion

   • Adultes âgés de 18 à 80 ans ayant reçu un diagnostic de dystrophie rétinienne, de DMLA ou de RD.

   • BCVA entre 20/40 et 20/400 dans l'œil étudié.

   • Preuve d'une progression de la maladie au cours des 12 derniers mois (par exemple, détérioration de l'acuité visuelle, modifications de l'OCT).
   • Conditions systémiques stables permettant une participation sécuritaire. 4.2 Critères d'exclusion
   • Infections oculaires actives ou inflammation.
   • Chirurgies oculaires récentes (dans les 3 mois).
   • Glaucome avancé coexistant ou autres maladies rétiniennes.
   • Grossesse ou allaitement.
   • Hypersensibilité aux composants de la formulation peptidique.

5. Intervention 5.1 Médicament à l'étude

   • Formulation : Solution sublinguale contenant des peptides dérivés de tissus rétiniens, nerveux optiques et neuraux fœtaux, des peptides dérivés de MSC et des facteurs de croissance plaquettaire.

   • Posologie : 1,0 mL par voie sublinguale, quatre fois par jour. 5.2 Administration

   • Auto-administré par les participants le matin et le soir.

6. Mesures des résultats 6.1 Résultats principaux • Sécurité :

   • Incidence et gravité des événements indésirables (EI) sur 12 mois. • Tolérance :
   • Adhésion au schéma thérapeutique et inconfort signalé par les participants. 6.2 Résultats secondaires

1. Résultats fonctionnels :

   o Modifications de la BCVA mesurées à l'aide des graphiques ETDRS.

   • Amélioration de la sensibilité du champ visuel évaluée par périmétrie automatisée.

2. Résultats structurels :

   o Épaisseur rétinienne et intégrité des photorécepteurs évaluées par SD-OCT.

   o Fuite vasculaire et néovascularisation évaluées par angiographie à la fluorescéine (FA) et angiographie OCT (OCTA).

3. Résultats biochimiques et biomarqueurs :

   • Niveaux sériques de VEGF et marqueurs de stress oxydatif.
   • Profils de cytokines inflammatoires (par exemple, IL-6, TNF-α).

7. Procédures d'étude 7.1 Visite de sélection

1. Consentement éclairé : les participants fourniront leur consentement écrit après une explication détaillée de l'étude.

2. Évaluations de base :

• Antécédents médicaux et oculaires complets.
• Mesure BCVA à l'aide des cartes ETDRS.
• Imagerie SD-OCT de la structure rétinienne.
• FA et OCTA pour l’évaluation vasculaire.
• Prélèvement sanguin pour biomarqueurs (VEGF, cytokines inflammatoires). 7.2 Visites de suivi mensuelles 1. Surveillance de la sécurité : documentation des EI et évaluation de la santé systémique. 2. Évaluations oculaires :
• Mesure BCVA.
• Imagerie SD-OCT pour surveiller l’épaisseur et l’intégrité de la rétine.
• OCTA et FA pour les changements vasculaires (si indiqué). 7.3 Visite à mi-parcours (6 mois) 1. Répétez toutes les évaluations de base, y compris les biomarqueurs et l'électrophysiologie (ERG plein champ).

7.4 Visite de fin d'études (12 mois)

1. Évaluation complète des résultats fonctionnels, structurels et biochimiques.
2. Commentaires des participants sur la tolérance du traitement et les avantages perçus.

8. Analyse statistique

1. Justification de la taille de l’échantillon :

o L'ampleur et la variabilité de l'effet pour l'amélioration de la BCVA et les modifications de l'épaisseur de la rétine sont estimées à partir d'études antérieures. Une taille d'échantillon de 150 garantit une puissance de 80 % pour détecter une différence cliniquement significative à un niveau de signification de 5 %.

2. Plan d'analyse des données :

• Variables continues (par exemple, métriques BCVA, OCT) analysées à l'aide de tests t appariés ou d'ANOVA.
• Proportions de répondeurs (par exemple, ceux présentant une amélioration de la BCVA ≥ 5 lettres) analysées à l'aide de tests du chi carré.

• Analyse de corrélation entre biomarqueurs et résultats fonctionnels.

  9. Considérations éthiques

  1. Conformité réglementaire :

• Réalisé conformément à la Déclaration d'Helsinki et aux directives ICH-GCP. 2. Approbation IRB : obtenue avant le début de l'étude. 3. Consentement éclairé : les participants ont fourni des informations détaillées sur l'étude et signé des formulaires de consentement.

  4. Confidentialité des données : toutes les données des participants sont anonymisées et stockées en toute sécurité.

  10. Références

  1. Wong WL, Su X, Li X et al. Prévalence mondiale de la dégénérescence maculaire liée à l’âge et projection de la charge de morbidité. Lancet Glob Santé. 2014 ;2

     . est ce que je:10.1016/S2214-109X(13)70145-1.

  2. Cheung N, Mitchell P et Wong TY. Rétinopathie diabétique. Lancette. 2010 ; 376 : 124-36. est ce que je:10.1016/S0140-6736(09)62124-3.
  3. Scholl HP, Strauss RW, Singh MS et al. Thérapies émergentes pour la dégénérescence rétinienne héréditaire. Sci Transl Med. 2016;8:368rv6. est ce que je:10.1126/scitranslmed.aaf2838.
  4. Ciulla TA, Amador AG, Zinman B. Rétinopathie diabétique et œdème maculaire diabétique : physiopathologie, dépistage et nouvelles thérapies. Soins du diabète. 2003;26(9):2653-64. est ce que je:10.2337/diacare.26.9.2653.