Evaluación de una nueva terapia peptídica para enfermedades de la retina: DMAE, retinopatía diabética y distrofias (Retino)

Protocolo para evaluar una nueva terapia basada en péptidos en distrofias de retina, degeneración macular relacionada con la edad y retinopatía diabética

Autores:

Mohamed Yasser Sayed Saif Profesor de oftalmología, Universidad Beni-Suef Sherin Amer Consultor de medicina familiar, Alaa Abdelkarim Consultor de endocrinología, ACE Cells Lab Ahmed Tamer Sayed Saif Profesor asistente de oftalmología, Universidad de Fayoum Passant Sayed Saif Profesor asistente de oftalmología, Universidad de Ciencias y Ciencias de Misr Tecnología

1. Antecedentes y justificación Las enfermedades de la retina, como las distrofias retinianas, la degeneración macular relacionada con la edad (DMAE) y la retinopatía diabética (RD), se encuentran entre las principales causas de ceguera en todo el mundo. Estas condiciones son el resultado de diferentes mecanismos fisiopatológicos pero comparten características comunes como el estrés oxidativo, la inflamación crónica y la degeneración celular.

   La nueva terapia que se está evaluando consiste en péptidos de bajo peso molecular derivados de tejidos fetales y células madre mesenquimales (MSC). La formulación también incorpora factores de crecimiento bioactivos y péptidos esenciales para apoyar la salud y la regeneración de la retina. La administración sublingual asegura la absorción sistémica y evita métodos de administración invasivos.

2. Objetivos

1. Objetivos primarios

   • Evaluar la seguridad y tolerabilidad de la terapia basada en péptidos.
   • Evaluar sus efectos sobre la función y estructura de la retina en pacientes con distrofias retinianas, DMAE y RD.

2. Objetivos secundarios

   • Explorar mejoras en la función visual (agudeza, sensibilidad de campo).
   • Monitorear los cambios en el grosor de la retina y la salud vascular.
   • Investigar su impacto en los biomarcadores de enfermedades en la sangre (p. ej., VEGF, marcadores de estrés oxidativo).

3. Diseño del estudio • Tipo: Estudio abierto, intervencionista y de un solo brazo.

   • Duración: 12 meses.

   • Participantes: 150 participantes, estratificados igualmente en tres cohortes:

     • Cohorte 1: distrofias de retina (p. ej., distrofia macular, enfermedad de Stargardt).
     • Cohorte 2: DMAE (tanto en forma seca como húmeda).
     • Cohorte 3: retinopatía diabética (NPDR y PDR moderadas).

4. Participantes 4.1 Criterios de inclusión

   • Adultos de 18 a 80 años diagnosticados con distrofias de retina, DMAE o RD.

   • BCVA entre 20/40 y 20/400 en el ojo de estudio.

   • Evidencia de progresión de la enfermedad en los últimos 12 meses (p. ej., empeoramiento de la agudeza visual, cambios en la OCT).
   • Condiciones sistémicas estables que permitan una participación segura. 4.2 Criterios de exclusión
   • Infecciones oculares activas o inflamación.
   • Cirugías oculares recientes (dentro de los 3 meses).
   • Glaucoma avanzado coexistente u otras enfermedades de la retina.
   • Embarazo o lactancia.
   • Hipersensibilidad a los componentes de la formulación peptídica.

5. Intervención 5.1 Fármaco del estudio

   • Formulación: Solución sublingual que contiene péptidos derivados de la retina fetal, el nervio óptico y los tejidos neurales, péptidos derivados de MSC y factores de crecimiento plaquetario.

   • Dosis: 1,0 ml por vía sublingual, cuatro veces al día. 5.2 Administración

   • Autoadministrado por los participantes por la mañana y por la noche.

6. Medidas de resultado 6.1 Resultados primarios • Seguridad:

   • Incidencia y gravedad de eventos adversos (EA) durante 12 meses. • Tolerabilidad:
   • Adherencia al régimen de tratamiento y malestar informado por los participantes. 6.2 Resultados secundarios

1. Resultados funcionales:

   o Cambios en la BCVA medidos mediante gráficos ETDRS.

   • Mejora de la sensibilidad del campo visual evaluada mediante perimetría automatizada.

2. Resultados estructurales:

   o Grosor de la retina e integridad de los fotorreceptores evaluados mediante SD-OCT.

   o Fuga vascular y neovascularización evaluadas mediante angiografía con fluoresceína (FA) y angiografía OCT (OCTA).

3. Resultados bioquímicos y de biomarcadores:

   • Niveles séricos de VEGF y marcadores de estrés oxidativo.
   • Perfiles de citocinas inflamatorias (p. ej., IL-6, TNF-α).

7. Procedimientos del estudio 7.1 Visita de selección

1. Consentimiento informado: Los participantes brindarán su consentimiento por escrito después de una explicación detallada del estudio.

2. Evaluaciones de referencia:

• Historia médica y ocular completa.
• Medición de BCVA mediante gráficos ETDRS.
• Imágenes SD-OCT de la estructura de la retina.
• FA y OCTA para evaluación vascular.
• Muestreo de sangre para biomarcadores (VEGF, citocinas inflamatorias). 7.2 Visitas de seguimiento mensuales 1. Monitoreo de seguridad: documentación de EA y evaluación de salud sistémica. 2. Evaluaciones Oculares:
• Medición de MAVC.
• Imágenes SD-OCT para controlar el grosor y la integridad de la retina.
• OCTA y FA para cambios vasculares (si está indicado). 7.3 Visita intermedia (6 meses) 1. Repita todas las evaluaciones iniciales, incluidos los biomarcadores y la electrofisiología (ERG de campo completo).

7.4 Visita de fin de estudio (12 meses)

1. Evaluación integral de resultados funcionales, estructurales y bioquímicos.
2. Comentarios de los participantes sobre la tolerabilidad de la terapia y los beneficios percibidos.

8. Análisis estadístico

1. Justificación del tamaño de la muestra:

o El tamaño del efecto y la variabilidad de la mejora de la MAVC y los cambios en el grosor de la retina se estiman a partir de estudios previos. Un tamaño de muestra de 150 garantiza un poder del 80% para detectar una diferencia clínicamente significativa a un nivel de significancia del 5%.

2. Plan de Análisis de Datos:

• Variables continuas (p. ej., BCVA, métricas OCT) analizadas mediante pruebas t pareadas o ANOVA.
• Proporciones de respondedores (p. ej., aquellos con una mejora de la BCVA ≥5 letras) analizadas mediante pruebas de chi-cuadrado.

• Análisis de correlación entre biomarcadores y resultados funcionales.

  9. Consideraciones éticas

  1. Cumplimiento normativo:

• Realizado según la Declaración de Helsinki y las directrices ICH-GCP. 2. Aprobación del IRB: obtenida antes del inicio del estudio. 3. Consentimiento informado: los participantes proporcionaron información detallada del estudio y firmaron formularios de consentimiento.

  4. Confidencialidad de los datos: todos los datos de los participantes anonimizados y almacenados de forma segura.

  10. Referencias

  1. Wong WL, Su X, Li X, et al. Prevalencia mundial de la degeneración macular relacionada con la edad y proyección de la carga de morbilidad. Lancet Glob Salud. 2014;2

     . doi:10.1016/S2214-109X(13)70145-1.

  2. Cheung N, Mitchell P, Wong TY. Retinopatía diabética. Lanceta. 2010;376:124-36. doi:10.1016/S0140-6736(09)62124-3.
  3. Scholl HP, Strauss RW, Singh MS, et al. Terapias emergentes para la degeneración hereditaria de la retina. Ciencia Transl Med. 2016;8:368rv6. doi:10.1126/scitranslmed.aaf2838.
  4. Ciulla TA, Amador AG, Zinman B. Retinopatía diabética y edema macular diabético: fisiopatología, detección y terapias novedosas. Cuidado de la diabetes. 2003;26(9):2653-64. doi:10.2337/diacare.26.9.2653.