Utvärdera en ny peptidterapi för näthinnesjukdomar: AMD, diabetisk retinopati och dystrofier (Retino)

Protokoll för att utvärdera en ny peptidbaserad terapi vid retinala dystrofier, åldersrelaterad makuladegeneration och diabetisk retinopati

Författare:

Mohamed Yasser Sayed Saif Prof oftalmologi, Beni-Suef University Sherin Amer Allmänmedicinsk konsult, Alaa Abdelkarim Endokrinologikonsult, ACE Cells Lab Ahmed Tamer Sayed Saif Biträdande professor i oftalmologi, Fayoum University Passant Sayed Saif Assistant Professor of Ophthalmology for Science and Misr University Teknologi

1. Bakgrund och motivering Näthinnesjukdomar såsom retinal dystrofi, åldersrelaterad makuladegeneration (AMD) och diabetisk retinopati (DR) är bland de främsta orsakerna till blindhet över hela världen. Dessa tillstånd beror på olika patofysiologiska mekanismer men delar gemensamma drag som oxidativ stress, kronisk inflammation och cellulär degeneration.

   Den nya terapin som utvärderas består av peptider med låg molekylvikt som härrör från fostervävnad och mesenkymala stamceller (MSC). Formuleringen innehåller också bioaktiva tillväxtfaktorer och essentiella peptider för att stödja retinal hälsa och regenerering. Sublingual administrering säkerställer systemisk absorption och undviker invasiva tillförselmetoder.

2. Mål

1. Primära mål

   • Bedöm säkerheten och tolerabiliteten för den peptidbaserade behandlingen.
   • Utvärdera dess effekter på retinal funktion och struktur hos patienter med retinal dystrofi, AMD och DR.

2. Sekundära mål

   • Utforska förbättringar av synfunktionen (skärpa, fältkänslighet).
   • Övervaka förändringar i näthinnetjocklek och vaskulär hälsa.
   • Undersök dess inverkan på sjukdomsbiomarkörer i blodet (t.ex. VEGF, oxidativ stressmarkörer).

3. Studiedesign • Typ: Open-label, interventionell, enarmad studie.

   • Varaktighet: 12 månader.

   • Deltagare: 150 deltagare, lika stratifierade i tre kohorter:

     • Kohort 1: retinal dystrofi (t.ex. makuladestrofi, Stargardts sjukdom).
     • Kohort 2: AMD (både torra och våta former).
     • Kohort 3: Diabetisk retinopati (måttlig NPDR och PDR).

4. Deltagare 4.1 Inklusionskriterier

   • Vuxna i åldern 18-80 år diagnostiserade med retinal dystrofi, AMD eller DR.

   • BCVA mellan 20/40 och 20/400 i studieögat.

   • Bevis på sjukdomsprogression under de senaste 12 månaderna (t.ex. försämrad synskärpa, OCT-förändringar).
   • Stabila systemiska förhållanden som möjliggör säker deltagande. 4.2 Uteslutningskriterier
   • Aktiva ögoninfektioner eller inflammation.
   • Senaste ögonoperationer (inom 3 månader).
   • Samexisterande avancerad glaukom eller andra näthinnesjukdomar.
   • Graviditet eller amning.
   • Överkänslighet mot komponenter i peptidformuleringen.

5. Intervention 5.1 Studieläkemedel

   • Formulering: Sublingual lösning som innehåller peptider härledda från fetala retinala, synnerv och neurala vävnader, MSC-härledda peptider och trombocyttillväxtfaktorer.

   • Dosering: 1,0 ml sublingualt, fyra gånger dagligen. 5.2 Administration

   • Självadministrerad av deltagarna morgon och kväll.

6. Resultatmått 6.1 Primära resultat • Säkerhet:

   • Incidens och svårighetsgrad av biverkningar (AE) över 12 månader. • Tolerabilitet:
   • Följsamhet till behandlingsregim och deltagare rapporterade obehag. 6.2 Sekundära resultat

1. Funktionella resultat:

   o BCVA-förändringar mätt med ETDRS-diagram.

   • Förbättring av synfältets känslighet bedömd med automatiserad perimetri.

2. Strukturella resultat:

   o Näthinnetjocklek och fotoreceptorintegritet utvärderad av SD-OCT.

   o Vaskulärt läckage och neovaskularisering bedöms med fluoresceinangiografi (FA) och OCT-angiografi (OCTA).

3. Biokemiska och biomarkörer:

   • Serum VEGF-nivåer och oxidativ stressmarkörer.
   • Inflammatoriska cytokinprofiler (t.ex. IL-6, TNF-a).

7. Studieprocedurer 7.1 Screeningbesök

1. Informerat samtycke: Deltagarna kommer att ge skriftligt samtycke efter en detaljerad förklaring av studien.

2. Baslinjebedömningar:

• Omfattande medicinsk och okulär historia.
• BCVA-mätning med ETDRS-diagram.
• SD-OCT avbildning av retinal struktur.
• FA och OCTA för vaskulär bedömning.
• Blodprovstagning för biomarkörer (VEGF, inflammatoriska cytokiner). 7.2 Månatliga uppföljningsbesök 1. Säkerhetsövervakning: Dokumentation av biverkningar och systemisk hälsobedömning. 2. Okulära bedömningar:
• BCVA-mätning.
• SD-OCT-avbildning för att övervaka näthinnans tjocklek och integritet.
• OCTA och FA för vaskulära förändringar (om indikerat). 7.3 Mittpunktsbesök (6 månader) 1. Upprepa alla baslinjebedömningar, inklusive biomarkörer och elektrofysiologi (helfälts-ERG).

7.4 Slutet av studiebesök (12 månader)

1. Omfattande utvärdering av funktionella, strukturella och biokemiska resultat.
2. Deltagarnas feedback om terapitolerabilitet och upplevda fördelar.

8. Statistisk analys

1. Motivering för provstorlek:

o Effektstorlek och variabilitet för BCVA-förbättring och förändringar i näthinnetjockleken uppskattas från tidigare studier. En provstorlek på 150 säkerställer 80 % kraft för att upptäcka en kliniskt betydelsefull skillnad vid en 5 % signifikansnivå.

2. Dataanalysplan:

• Kontinuerliga variabler (t.ex. BCVA, OCT-mått) analyserade med hjälp av parade t-tester eller ANOVA.
• Andel svarspersoner (t.ex. de med BCVA-förbättring ≥5 bokstäver) analyserade med chi-kvadrat-tester.

• Korrelationsanalys mellan biomarkörer och funktionella utfall.

  9. Etiska överväganden

  1. Regelefterlevnad:

• Utfört enligt Helsingforsdeklarationen och ICH-GCP:s riktlinjer. 2. IRB-godkännande: Säkrades före studiestart. 3. Informerat samtycke: Deltagarna lämnade detaljerad studieinformation och undertecknade samtyckesformulär.

  4. Datasekretess: Alla deltagardata anonymiseras och lagras säkert.

  10. Referenser

  1. Wong WL, Su X, Li X, et al. Global förekomst av åldersrelaterad makuladegeneration och prognostisering av sjukdomsbördan. Lancet Glob Health. 2014;2

     . doi:10.1016/S2214-109X(13)70145-1.

  2. Cheung N, Mitchell P, Wong TY. Diabetisk retinopati. Lansett. 2010;376:124-36. doi:10.1016/S0140-6736(09)62124-3.
  3. Scholl HP, Strauss RW, Singh MS, et al. Nya terapier för ärftlig retinal degeneration. Sci Transl Med. 2016;8:368rv6. doi:10.1126/scitranslmed.aaf2838.
  4. Ciulla TA, Amador AG, Zinman B. Diabetisk retinopati och diabetiskt makulaödem: patofysiologi, screening och nya terapier. Diabetesvård. 2003;26(9):2653-64. doi:10.2337/diacare.26.9.2653.