Оценка новой пептидной терапии заболеваний сетчатки: AMD, диабетической ретинопатии и дистрофий (Retino)

Протокол оценки новой пептидной терапии при дистрофии сетчатки, возрастной макулярной дегенерации и диабетической ретинопатии

Авторы:

Мохамед Ясир Сайед Саиф Профессор офтальмологии, Университет Бени-Суэфа Шерин Амер Консультант по семейной медицине, Алаа Абделькарим Консультант по эндокринологии, Лаборатория ACE Cells Ахмед Тамер Сайед Саиф Доцент офтальмологии, Университет Фаюма Пассант Сайед Саиф Доцент кафедры офтальмологии, Университет науки и медицины Миср Технология

1. Предыстория и обоснование Заболевания сетчатки, такие как дистрофия сетчатки, возрастная дегенерация желтого пятна (ВМД) и диабетическая ретинопатия (ДР), являются одними из ведущих причин слепоты во всем мире. Эти состояния возникают в результате разных патофизиологических механизмов, но имеют общие черты, такие как окислительный стресс, хроническое воспаление и клеточная дегенерация.

   Новая терапия, находящаяся на стадии оценки, состоит из низкомолекулярных пептидов, полученных из тканей плода и мезенхимальных стволовых клеток (МСК). В состав препарата также входят биоактивные факторы роста и необходимые пептиды для поддержания здоровья и регенерации сетчатки. Сублингвальное введение обеспечивает системную абсорбцию и позволяет избежать инвазивных методов доставки.

2. Цели

1. Основные цели

   • Оцените безопасность и переносимость терапии на основе пептидов.
   • Оценить его влияние на функцию и структуру сетчатки у пациентов с дистрофиями сетчатки, ВМД и ДР.

2. Вторичные цели

   • Изучите улучшения зрительных функций (острота, полевая чувствительность).
   • Мониторинг изменений толщины сетчатки и состояния сосудов.
   • Изучите его влияние на биомаркеры заболеваний в крови (например, VEGF, маркеры окислительного стресса).

3. Дизайн исследования • Тип: открытое, интервенционное, одногрупповое исследование.

   • Продолжительность: 12 месяцев.

   • Участники: 150 участников, поровну разделенных на три группы:

     • Когорта 1: дистрофии сетчатки (например, макулярная дистрофия, болезнь Штаргардта).
     • Когорта 2: ВМД (как сухая, так и влажная формы).
     • Когорта 3: Диабетическая ретинопатия (умеренная NPDR и PDR).

4. Участники 4.1 Критерии включения

   • Взрослые в возрасте 18–80 лет с диагнозом дистрофия сетчатки, ВМД или ДР.

   • BCVA между 20/40 и 20/400 в исследуемом глазу.

   • Признаки прогрессирования заболевания в течение последних 12 месяцев (например, ухудшение остроты зрения, изменения ОКТ).
   • Стабильные системные условия, позволяющие безопасное участие. 4.2 Критерии исключения
   • Активные глазные инфекции или воспаления.
   • Недавние операции на глазах (в течение 3 месяцев).
   • Сопутствующая запущенная глаукома или другие заболевания сетчатки.
   • Беременность или кормление грудью.
   • Повышенная чувствительность к компонентам пептидного состава.

5. Вмешательство 5.1 Исследуемый препарат

   • Форма выпуска: сублингвальный раствор, содержащий пептиды, полученные из сетчатки плода, зрительного нерва и нервных тканей, пептиды, полученные из МСК, и факторы роста тромбоцитов.

   • Дозировка: 1,0 мл сублингвально четыре раза в день. 5.2 Администрация

   • Самостоятельное управление участниками утром и вечером.

6. Критерии достижения результатов 6.1. Основные результаты • Безопасность:

   • Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) за 12 месяцев. • Переносимость:
   • Соблюдение режима лечения и дискомфорт, о котором сообщили участники. 6.2 Вторичные результаты

1. Функциональные результаты:

   o Изменения BCVA, измеренные с помощью диаграмм ETDRS.

   • Улучшение чувствительности поля зрения оценивается с помощью автоматизированной периметрии.

2. Структурные результаты:

   o Толщина сетчатки и целостность фоторецепторов оцениваются с помощью SD-OCT.

   o Сосудистая утечка и неоваскуляризация оцениваются с помощью флюоресцентной ангиографии (ФА) и ОКТ-ангиографии (ОКТА).

3. Биохимические и биомаркерные результаты:

   • Уровни VEGF в сыворотке и маркеры окислительного стресса.
   • Профили воспалительных цитокинов (например, IL-6, TNF-α).

7. Процедуры исследования 7.1 Скрининговый визит

1. Информированное согласие. Участники предоставят письменное согласие после подробного объяснения сути исследования.

2. Базовые оценки:

• Полный медицинский и офтальмологический анамнез.
• Измерение BCVA с использованием диаграмм ETDRS.
• SD-ОКТ-изображение структуры сетчатки.
• FA и OCTA для оценки сосудов.
• Забор крови на биомаркеры (VEGF, воспалительные цитокины). 7.2 Ежемесячные контрольные визиты 1. Мониторинг безопасности: документирование НЯ и системная оценка здоровья. 2. Окулярные оценки:
• Измерение BCVA.
• SD-ОКТ-изображения для мониторинга толщины и целостности сетчатки.
• OCTA и FA при сосудистых изменениях (по показаниям). 7.3 Визит в середине исследования (6 месяцев) 1. Повторите все исходные оценки, включая биомаркеры и электрофизиологию (ЭРГ по всему полю).

7.4 Визит по окончании исследования (12 месяцев)

1. Комплексная оценка функциональных, структурных и биохимических результатов.
2. Отзывы участников о переносимости терапии и предполагаемых преимуществах.

8. Статистический анализ

1. Обоснование размера выборки:

o Размер и вариабельность эффекта улучшения BCVA и изменения толщины сетчатки оценены на основе предыдущих исследований. Размер выборки в 150 человек обеспечивает 80%-ную способность обнаружить клинически значимую разницу на уровне значимости 5%.

2. План анализа данных:

• Непрерывные переменные (например, показатели BCVA, OCT), проанализированные с использованием парных t-тестов или ANOVA.
• Доля ответивших (например, тех, у кого улучшение BCVA ≥5 букв) анализировалась с использованием критериев хи-квадрат.

• Корреляционный анализ между биомаркерами и функциональными результатами.

  9. Этические соображения

  1. Соответствие нормативным требованиям:

• Проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией и рекомендациями ICH-GCP. 2. Одобрение IRB: получено до начала исследования. 3. Информированное согласие. Участники предоставили подробную информацию об исследовании и подписали формы согласия.

  4. Конфиденциальность данных: все данные участников анонимны и надежно хранятся.

  10. Ссылки

  1. Вонг В.Л., Су X, Ли X и др. Глобальная распространенность возрастной макулярной дегенерации и прогноз бремени болезней. Ланцет Глоб Здоровье. 2014;2

     . doi:10.1016/S2214-109X(13)70145-1.

  2. Чунг Н., Митчелл П., Вонг Т.И. Диабетическая ретинопатия. Ланцет. 2010;376:124-36. doi:10.1016/S0140-6736(09)62124-3.
  3. Шолль Х.П., Штраус Р.В., Сингх М.С. и др. Новые методы лечения наследственной дегенерации сетчатки. Научный перевод Мед. 2016;8:368рв6. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf2838.
  4. Чулла Т.А., Амадор А.Г., Зинман Б. Диабетическая ретинопатия и диабетический макулярный отек: патофизиология, скрининг и новые методы лечения. Уход за диабетом. 2003;26(9):2653-64. doi:10.2337/diacare.26.9.2653.