Ocena nowej terapii peptydowej w leczeniu chorób siatkówki: AMD, retinopatii cukrzycowej i dystrofii (Retino)

Protokół oceny nowej terapii opartej na peptydach w leczeniu dystrofii siatkówki, zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem i retinopatii cukrzycowej

Autorzy:

Mohamed Yasser Sayed Saif Profesor okulistyki, Uniwersytet Beni-Suef Sherin Amer Konsultant medycyny rodzinnej, Alaa Abdelkarim Konsultant endokrynologii, Laboratorium Komórkowe ACE Ahmed Tamer Sayed Saif Adiunkt okulistyki, Fayoum University Passant Sayed Saif Adiunkt Okulistyki, Misr University for Science and Technologia

1. Tło i uzasadnienie Choroby siatkówki, takie jak dystrofie siatkówki, zwyrodnienie plamki związane z wiekiem (AMD) i retinopatia cukrzycowa (DR), należą do głównych przyczyn ślepoty na świecie. Stany te wynikają z różnych mechanizmów patofizjologicznych, ale mają wspólne cechy, takie jak stres oksydacyjny, przewlekłe zapalenie i zwyrodnienie komórek.

   Oceniana nowa terapia składa się z peptydów o niskiej masie cząsteczkowej pochodzących z tkanek płodowych i mezenchymalnych komórek macierzystych (MSC). Formuła zawiera również bioaktywne czynniki wzrostu i niezbędne peptydy wspierające zdrowie i regenerację siatkówki. Podanie podjęzykowe zapewnia wchłanianie ogólnoustrojowe i pozwala uniknąć inwazyjnych metod podawania.

2. Cele

1. Cele podstawowe

   • Ocenić bezpieczeństwo i tolerancję terapii opartej na peptydach.
   • Ocena jego wpływu na funkcję i strukturę siatkówki u pacjentów z dystrofiami siatkówki, AMD i DR.

2. Cele drugorzędne

   • Przeglądaj ulepszenia funkcji wzrokowych (ostrość, czułość pola).
   • Monitoruj zmiany grubości siatkówki i stanu naczyń.
   • Zbadaj jego wpływ na biomarkery chorobowe we krwi (np. VEGF, markery stresu oksydacyjnego).

3. Projekt badania • Typ: Badanie interwencyjne, otwarte, jednoramienne.

   • Czas trwania: 12 miesięcy.

   • Uczestnicy: 150 uczestników, podzielonych równo na trzy kohorty:

     • Kohorta 1: Dystrofie siatkówki (np. dystrofia plamki żółtej, choroba Stargardta).
     • Kohorta 2: AMD (zarówno postać sucha, jak i mokra).
     • Kohorta 3: Retinopatia cukrzycowa (umiarkowane NPDR i PDR).

4. Uczestnicy 4.1 Kryteria włączenia

   • Dorośli w wieku 18–80 lat, u których zdiagnozowano dystrofię siatkówki, AMD lub DR.

   • BCVA pomiędzy 20/40 a 20/400 w badanym oku.

   • Dowody postępu choroby w ciągu ostatnich 12 miesięcy (np. pogorszenie ostrości wzroku, zmiany w OCT).
   • Stabilne warunki systemowe umożliwiające bezpieczne uczestnictwo. 4.2 Kryteria wykluczenia
   • Aktywne infekcje lub stany zapalne oczu.
   • Niedawne operacje oczu (w ciągu 3 miesięcy).
   • Współistniejąca zaawansowana jaskra lub inne choroby siatkówki.
   • Ciąża lub karmienie piersią.
   • Nadwrażliwość na składniki preparatu peptydowego.

5. Interwencja 5.1 Badany lek

   • Preparat: Roztwór podjęzykowy zawierający peptydy pochodzące z siatkówki, nerwu wzrokowego i tkanki nerwowej płodu, peptydy pochodzące z MSC i czynniki wzrostu płytek krwi.

   • Dawkowanie: 1,0 ml podjęzykowo, cztery razy dziennie. 5.2 Administracja

   • Podawane samodzielnie przez uczestników rano i wieczorem.

6. Miary wyników 6.1 Podstawowe wyniki • Bezpieczeństwo:

   • Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE) w ciągu 12 miesięcy. • Tolerancja:
   • Przestrzeganie schematu leczenia i dyskomfort zgłaszany przez uczestnika. 6.2 Wyniki wtórne

1. Wyniki funkcjonalne:

   o Zmiany BCVA mierzone za pomocą wykresów ETDRS.

   • Poprawa czułości pola widzenia oceniana za pomocą automatycznej perymetrii.

2. Wyniki strukturalne:

   o Grubość siatkówki i integralność fotoreceptorów oceniane metodą SD-OCT.

   o Przeciek naczyniowy i neowaskularyzację oceniano za pomocą angiografii fluoresceinowej (FA) i angiografii OCT (OCTA).

3. Wyniki biochemiczne i biomarkerowe:

   • Poziomy VEGF w surowicy i markery stresu oksydacyjnego.
   • Profile cytokin zapalnych (np. IL-6, TNF-α).

7. Procedury badania 7.1 Wizyta przesiewowa

1. Świadoma zgoda: Uczestnicy wyrażą pisemną zgodę po szczegółowym wyjaśnieniu przebiegu badania.

2. Oceny podstawowe:

• Kompleksowa historia medyczna i okulistyczna.
• Pomiar BCVA przy użyciu wykresów ETDRS.
• Obrazowanie SD-OCT struktury siatkówki.
• FA i OCTA do oceny naczyń.
• Pobieranie krwi pod kątem biomarkerów (VEGF, cytokiny zapalne). 7.2 Comiesięczne wizyty kontrolne 1. Monitorowanie bezpieczeństwa: Dokumentacja działań niepożądanych i ogólnoustrojowa ocena stanu zdrowia. 2. Ocena wzroku:
• Pomiar BCVA.
• Obrazowanie SD-OCT w celu monitorowania grubości i integralności siatkówki.
• OCTA i FA w przypadku zmian naczyniowych (jeśli wskazane). 7.3 Wizyta w punkcie środkowym (6 miesięcy) 1. Powtórzyć wszystkie oceny wyjściowe, w tym biomarkery i elektrofizjologię (ERG pełnego pola).

7.4 Wizyta na zakończenie badania (12 miesięcy)

1. Kompleksowa ocena wyników funkcjonalnych, strukturalnych i biochemicznych.
2. Informacje zwrotne od uczestników na temat tolerancji terapii i dostrzeganych korzyści.

8. Analiza statystyczna

1. Uzasadnienie wielkości próbki:

o Wielkość i zmienność efektu poprawy BCVA i zmian grubości siatkówki oszacowano na podstawie poprzednich badań. Wielkość próby wynosząca 150 zapewnia 80% mocy umożliwiającej wykrycie klinicznie znaczącej różnicy przy 5% poziomie istotności.

2. Plan analizy danych:

• Zmienne ciągłe (np. metryki BCVA, OCT) analizowane za pomocą testów t dla par lub ANOVA.
• Odsetek osób odpowiadających na leczenie (np. tych, u których poprawa BCVA wynosiła ≥5 liter) analizowano za pomocą testów chi-kwadrat.

• Analiza korelacji między biomarkerami a wynikami funkcjonalnymi.

  9. Względy etyczne

  1. Zgodność z przepisami:

• Przeprowadzono zgodnie z Deklaracją Helsińską i wytycznymi ICH-GCP. 2. Zatwierdzenie IRB: Zabezpieczone przed rozpoczęciem badania. 3. Świadoma zgoda: Uczestnicy przekazali szczegółowe informacje dotyczące badania i podpisali formularze zgody.

  4. Poufność danych: Wszystkie dane uczestników są anonimowe i bezpiecznie przechowywane.

  10. Referencje

  1. Wong WL, Su X, Li X i in. Globalna częstość występowania zwyrodnienia plamki żółtej związanego z wiekiem i projekcja obciążenia chorobami. Lancet Glob Zdrowie. 2014;2

     . doi:10.1016/S2214-109X(13)70145-1.

  2. Cheung N., Mitchell P., Wong TY. Retinopatia cukrzycowa. Lancet. 2010;376:124-36. doi:10.1016/S0140-6736(09)62124-3.
  3. Scholl HP, Strauss RW, Singh MS i in. Nowe terapie dziedzicznego zwyrodnienia siatkówki. Sci Transl Med. 2016;8:368rv6. doi:10.1126/scitranslmed.aaf2838.
  4. Ciulla TA, Amador AG, Zinman B. Retinopatia cukrzycowa i cukrzycowy obrzęk plamki: patofizjologia, badania przesiewowe i nowe terapie. Opieka nad cukrzycą. 2003;26(9):2653-64. doi:10.2337/diacare.26.9.2653.