Probiotický zásah matky ke zlepšení zdraví střev - pokus II (MPIGH-II)

BACES: Environmentální enterická dysfunkce (EED) je enteropatický stav charakterizovaný změnou propustnosti střeva, infiltrací imunitních buněk a změnami vilus architektury a diferenciace buněk. EED je hlavním důvodem podvýživy, špatného neurologického vývoje, zakrytí, selhání orální vakcíny a infekce. Předpokládá se, že EED je zodpovědný za 40% všech dětských zakrnění.

Mezera o znalostech: K dnešnímu dni se zaměřuje výzkum na zakrytí dětství na malé dítě. Stále více je však oceňováno, že zakroucení často začíná v děloze a zaměření se posunulo na zdraví žen a těhotenství. Výsledky z venkovského Bangladéše odhalují špatný přírůstek gestační hmotnosti, který nakonec vede k omezení růstu intrauterinního růstu, nízké porodní hmotnosti a nakonec opětovnému zakrrání a plýtvání. Další studie, která byla nedávno dokončena v osadách Slum v Dháce, Bangladéš prokázal vysokou prevalenci EED mezi podvyživenými ženami. Histopatologie střeva byla abnormální u více než 80% žen. Předpokládáme, že retardace růstu v děloze je důsledkem EED u matky během těhotenství a laktace. To vede k systémovému zánětu, který vede k nevýhodné rozdělení živin a ke snížení dostupnosti živin.

Relevance: Tento pokus prozkoumá koncepční rámec, že ​​probiotický nebo živý bioterapeutický produkt, který může zlepšit složení střevní mikrobioty, může také přemístit enteropatogeny a snížit biomarkery střevního zánětu, aby podporoval zdraví střev. Tím se obnoví zdravou mikrobiální signalizaci do hostitelského epitelu, zlepšuje funkci bariéry pomocí sekrece hlenu a antimikrobiálních faktorů a zlepšuje dostupnost živin.

Cíle: Primárním cílem je posoudit, zda podávání perorálního vankomycinu následovaného VE818 těhotným ženám kolonizovaným s nejméně 2 z 11 vybraných bakteriálních enteropatogenů má za následek významnou změnu průměrného počtu těchto organismů mezi základní a 2 týdny po dokončení intervence (studijní den 35d +2), ve srovnání s orálním vancomycinem.

Metody: Těhotné ženy budou přijímány na prenatálních klinikách a v komunitě v Matlabu v Bangladéši, Matiari v Pákistánu, Lusaka v Zambii a Bobo-Dilalasso v Burkině Faso. Studijní populace budou ženy ve věku 18 let a starší v prvním trimestru nebo na počátku druhého trimestru těhotenství. Studijní postupy budou podrobně vysvětleny a před zápisem bude podáván písemný souhlas. Ženy, které souhlasí s účastí, podstoupí proces screeningu, který zkontroluje, zda jsou splněna jakákoli kritéria pro vyloučení. Po souhlasu a screeningu budou randomizovány do jedné ze tří ramen: intervenční rameno (perorální vankomycin následovaný VE818), placebem kontrolní rameno (perorální vankomycin následovaný placebem) nebo pouze pro pozorování. Alokační sekvence bude generována zkušebním statistikem pomocí kódu s blokovou permutací. Účastník zůstane kdykoli ze soudního řízení volně odstoupit bez důvodu a bez předsudku její další zacházení. Biologické vzorky, včetně krve, slin, moči, stolice, vaginálního výtěru a střevního luminálního obsahu přes Capscan. Capscan je neinvazivní zařízení (kapsle), které po požití shromažďuje gastrointestinální vzorky podél gastrointestinálního traktu a přechází do stolice.

Výsledná měření/proměnné: Primárním koncovým bodem je změna průměrného počtu v počtu 11 vybraných skupin fekálních bakteriálních patogenů přítomných mezi základní a 2 týdny po dokončení 14denního kurzu s placebem nebo VE818 (studijní ramena 2 a 3), která odpovídá 35. dni, +2 od první dávky orálního vakomycinu.

11 cílů s enteropatogenem bude detekováno přizpůsobenými kvantitativními kartami Taqman Array na bázi PCR v reálném čase (TAC-QPCR) a zahrnuje následující organismy: Aeromonas, Campylobacter coli, Campylobacter Jejuni, Campylobacter Pan, Enteroagregative Escherichia coli (E. Coli), Enteropatogenní E. coli, Enterotoxigen E. Coli, Plesiomonas, Shigella_enteroinvasive E. coli (EIEC), Salmonella a Klebsiella pneumoniae