Maternale probiotische interventie om de darmgezondheid te verbeteren - proef II (MPIGH-II)

Last: Environmental Enteric Disfunction (EED) is een enteropathische toestand die wordt gekenmerkt door veranderde darmpermeabiliteit, infiltratie van immuuncellen en veranderingen in villous architectuur en celdifferentiatie. EED is een belangrijke reden van ondervoeding, slechte neurologische ontwikkeling, stunting, oraalvaccinfalen en infectie. Er wordt aangenomen dat EED verantwoordelijk is voor 40% van alle jeugdversterking.

Kenniskloof: tot op heden is de focus van onderzoek naar kinderversterking op het jonge kind geweest. Het wordt echter steeds meer op prijs gesteld dat het belemmeren vaak begint in de baarmoeder en de focus is verschoven naar de gezondheid en zwangerschap van vrouwen. Resultaten van het platteland van Bangladesh onthullen een slechte zwangerschapsgewichtstoename die uiteindelijk leidt tot intra -uteriene groeibeperking, een laag geboortegewicht en uiteindelijk stunting en verspilling. Een andere studie die onlangs is voltooid in sloppenwijknederzettingen van Dhaka, demonstreerde Bangladesh een hoge prevalentie van EED bij ondervoede vrouwen. Darmhistopathologie was abnormaal bij meer dan 80% van de vrouwen. We stellen dat groeivertraging in de baarmoeder een gevolg is van EED bij de moeder tijdens de zwangerschap en lactatie. Dit leidt tot systemische ontsteking, die leiden tot nadelige verdeling van voedingsstoffen en verminderde beschikbaarheid van voedingsstoffen.

Relevantie: deze proef zal het conceptuele raamwerk onderzoeken dat een probiotisch of levend biotherapeutisch product dat de samenstelling van darmmicrobiota kan verbeteren, ook enteropathogenen kan verplaatsen en biomarkers van darmontsteking kunnen verminderen om de darmgezondheid te bevorderen. Dit zal een gezonde microbiële signalering herstellen naar het epitheel van de gastheer, de barrièrefunctie verbetert door de secretie van slijm en antimicrobiële factoren en de beschikbaarheid van voedingsstoffen verbeteren.

Doelstellingen: Het primaire doel is om te beoordelen of toediening van orale vancomycine gevolgd door VE818 aan zwangere vrouwen gekoloniseerd met ten minste 2 geselecteerde bacteriële enteropathogenen resulteert in een significante verandering in de gemiddelde telling van deze organismen tussen de basislijn en 2 weken na voltooiing van de interventie (studiedag 35D +2), vergeleken met orale vancomycine gevolgd door placomycine.

Methoden: Zwangere vrouwen zullen worden aangeworven in prenatale klinieken en in de gemeenschap in Matlab in Bangladesh, Matiari in Pakistan, Lusaka in Zambia en, en Bobo-Dioulasso in Burkina Faso. Studiepopulatie zal vrouwen van 18 jaar of ouder zijn in het eerste trimester of het vroege tweede trimester van de zwangerschap. Studieprocedures worden gedetailleerd uitgelegd en schriftelijke toestemming zal vóór de inschrijving worden genomen. Die vrouwen die toestemming geven voor deelname, zullen een screeningproces ondergaan dat zal controleren of er uitsluitingscriteria worden voldaan. Na toestemming en screening worden ze gerandomiseerd in een van de drie armen: interventie-arm (orale vancomycine gevolgd door VE818), placebo-controle-arm (orale vancomycine gevolgd door placebo) of alleen observatie-arm. De allocatie -reeks zal worden gegenereerd door de proefstatisticus met behulp van een code met blokperutatie. De deelnemer blijft vrij om zich op elk moment uit het proces terug te trekken zonder redenen te geven en zonder haar verdere behandeling te schaden. Biologische monsters, waaronder bloed, speeksel, urine, ontlasting, vaginaal wattenstaafje en darmluminale inhoud door CAPSCAN. CapScan is een niet-invasief apparaat (capsule) dat gastro-intestinale monsters verzamelt langs het maagdarmkanaal na inname en overgaat in de ontlasting.

Uitkomstmaten/variabelen: het primaire eindpunt is de verandering in de gemiddelde telling in het aantal van 11 geselecteerde fecale bacteriële pathogeengroepen aanwezig tussen de basislijn en 2 weken na voltooiing van de 14-daagse cursus met placebo of VE818 (studiearmen 2 en 3), dat overeenkomt met de 35e dag, +2 van de eerste dosis orale vancomycine.

De 11 Enteropathogen-doelen worden gedetecteerd door aangepaste realtime kwantitatieve PCR-gebaseerde Taqman Array Cards (TAC-QPCR) en omvatten de volgende organismen: Aeromonas, Campylobacter Coli, Campylobacter Jejuni, Campylobacter Pan, Enteroaggregative Escherichia coli (E. coli), enteropathogene E. coli, enterotoxigenic E. coli, plesiomonas, shigella_enteroinvasive E. coli (eiec), salmonella en klebsiella pneumoniae