Intervention probiotique maternelle pour améliorer la santé intestinale - essai II (MPIGH-II)

Charde: La dysfonction entérique environnementale (EED) est une condition entéropathique caractérisée par une perméabilité intestinale altérée, une infiltration des cellules immunitaires et des changements dans l'architecture villous et la différenciation cellulaire. L'EED est une raison majeure de la malnutrition, du mauvais développement neurologique, du retard de croissance, de la défaillance du vaccin oral et de l'infection. On pense que EED est responsable de 40% de tout le retard de croissance de l'enfance.

Écart de connaissances: à ce jour, la recherche sur le retard de croissance de l'enfance a été sur le jeune enfant. Il est de plus en plus apprécié, cependant, que le retard de croissance commence souvent en utero et que l'accent est passé à la santé et à la grossesse des femmes. Les résultats du Bangladesh rural révèlent un mauvais gain de poids gestationnel qui entraîne finalement une restriction de croissance intra-utérine, un faible poids à la naissance et finalement un retard de retard et un gaspillage. Une autre étude récemment achevée dans les colonies de bidonvilles de Dacca, le Bangladesh a démontré une prévalence élevée de EED chez les femmes sous-alimentées. L'histopathologie intestinale était anormale chez plus de 80% des femmes. Nous postulons que le retard de croissance in utero est une conséquence de l'EED chez la mère pendant la grossesse et la lactation. Cela conduit à une inflammation systémique, qui conduit à un partitionnement désavantageux des nutriments et à la réduction de la disponibilité des nutriments.

Pertinence: Cet essai explorera le cadre conceptuel qu'un produit biothérapeutique probiotique ou vivant qui peut améliorer la composition du microbiote intestinal peut également déplacer les entéropathogènes et réduire les biomarqueurs de l'inflammation intestinale pour favoriser la santé intestinale. Cela rétablira une signalisation microbienne saine à l'épithélium de l'hôte, améliorera la fonction de barrière par la sécrétion du mucus et des facteurs antimicrobiens et améliore la disponibilité des nutriments.

Objectifs: L'objectif principal est d'évaluer si l'administration de vancomycine orale suivie de VE818 aux femmes enceintes colonisées avec au moins 2 des 11 entéropathogènes bactériens sélectionnés entraîne un changement significatif du nombre moyen de ces organismes entre la ligne de base et 2 semaines après la fin de l'intervention (Jour d'étude 35D +2), par rapport à la vancomycine orale suivie par le placebo.

Méthodes: Les femmes enceintes seront recrutées dans des cliniques prénatales et dans la communauté de Matlab au Bangladesh, Matiari au Pakistan, Lusaka en Zambie et, et Bobo-dioulasso au Burkina Faso. La population de l'étude sera des femmes âgées de 18 ans ou plus au cours du premier trimestre ou au début du deuxième trimestre de la grossesse. Les procédures d'étude seront expliquées en détail et le consentement écrit sera pris avant l'inscription. Les femmes qui donnent leur consentement à la participation subiront un processus de dépistage qui vérifiera si des critères d'exclusion seront remplis. Après le consentement et le dépistage, ils seront randomisés dans l'un ou l'autre des trois bras: bras d'intervention (vancomycine orale suivi de VE818), bras de contrôle du placebo (vancomycine orale suivi du placebo) ou du bras d'observation uniquement. La séquence d'allocation sera générée par le statisticien d'essai à l'aide d'un code avec permutation de bloc. Le participant restera libre de se retirer à tout moment du procès sans donner de raisons et sans préjuger de son traitement supplémentaire. Des échantillons biologiques, y compris le sang, la salive, l'urine, les selles, l'écouvillon vaginal et le contenu luminal intestinal par le capscan. CapScan est un dispositif non invasif (capsule) qui recueille des échantillons gastro-intestinaux le long du tractus gastro-intestinal après l'ingestion et passe dans les selles.

Mesures / variables des résultats: Le critère d'évaluation principal est le changement du nombre moyen du nombre de 11 groupes de pathogènes bactériens fécaux sélectionnés présents entre la ligne de base et 2 semaines après la fin du cours de 14 jours avec un placebo ou un VE818 (étude des bras 2 et 3), ce qui correspond au 35e jour, +2 à partir de la première dose de vancomycine orale.

Les 11 cibles entéropathogènes seront détectées par des cartes Taqman Array de PCR quantitatives en temps réel (TAC-QPCR) et incluent les organismes suivants: Aeromonas, Campylobacter coli, Campylobacter Jejuni, Campylobacter PAN, Escherichia coli entéroagrégatif (E. coli), E. coli entéropathogène, E. coli entéotoxigène, Plesiomonas, Shigella_enteroinvasive E. coli (EIEC), Salmonella et Klebsiella pneumoniae