Mors probiotisk inngrep for å forbedre tarmhelsen - Trial II (MPIGH-II)

Byrde: Miljø enterisk dysfunksjon (EED) er en enteropatisk tilstand preget av endret tarmpermeabilitet, infiltrasjon av immunceller og endringer i villøs arkitektur og celledifferensiering. EED er en viktig årsak til underernæring, dårlig nevrologisk utvikling, stunting, oral vaksinesvikt og infeksjon. Det antas at EED er ansvarlig for 40% av all barndomsstunting.

Kunnskapsgap: Til dags dato har fokuset på forskning på barndomsstunting vært på det lille barnet. Det blir imidlertid stadig mer verdsatt at stunting ofte begynner i utero og fokuset har skiftet til kvinners helse og graviditet. Resultater fra landlige Bangladesh avslører dårlig svangerskapsvektøkning som til slutt fører til intrauterin vekstbegrensning, lav fødselsvekt og til slutt stunting og bortkastet. En annen studie som nylig ble fullført i slumbosetninger i Dhaka, og Bangladesh demonstrerte en høy prevalens av EED blant underernærte kvinner. Tarmshistopatologi var unormal hos mer enn 80% av kvinnene. Vi postulerer at veksthemming i livmoren er en konsekvens av EED hos moren under graviditet og amming. Dette fører til systemisk betennelse, noe som fører til ugunstig partisjonering av næringsstoffer og redusert næringstilgjengelighet.

Relevans: Denne studien vil utforske det konseptuelle rammeverket som et probiotisk eller levende bioterapeutisk produkt som kan forbedre sammensetningen av tarmmikrobiota, kan også fortrenge enteropatogener og redusere biomarkører for tarmbetennelse for å fremme tarmhelse. Dette vil gjenopprette sunn mikrobiell signalering til vertsepitelet, forbedre barrierefunksjonen gjennom sekresjon av slim og antimikrobielle faktorer og forbedre næringstilgjengeligheten.

Mål: Det primære målet er å vurdere om administrering av oral vankomycin etterfulgt av VE818 til gravide koloniserte med minst 2 av 11 utvalgte bakterielle enteropatogener resulterer i en betydelig endring i gjennomsnittlig telling av disse organismer mellom baseline og 2 uker etter fullføring av intervensjonen (studien.

Metoder: Gravide kvinner vil bli rekruttert i fødselsklinikker og i samfunnet i Matlab i Bangladesh, Matiari i Pakistan, Lusaka i Zambia og, og Bobo-Dioulasso i Burkina Faso. Studiepopulasjonen vil være kvinner i alderen 18 år eller eldre i første trimester eller tidlig andre trimester av svangerskapet. Studieprosedyrer vil bli forklart i detalj og skriftlig samtykke vil bli tatt før påmelding. De kvinnene som gir samtykke til deltakelse, vil gjennomgå en screeningprosess som vil sjekke om noen eksklusjonskriterier er oppfylt. Etter samtykke og screening vil de bli randomisert til en av de tre armene: intervensjonsarm (oral vankomycin etterfulgt av VE818), placebokontrollarm (oral vancomycin etterfulgt av placebo) eller bare observasjonsarm. Tildelingssekvensen vil bli generert av prøvestatistikeren ved å bruke en kode med blokkpermutasjon. Deltakeren vil forbli fri til å trekke seg når som helst fra rettsaken uten å gi grunner og uten å skade hennes videre behandling. Biologiske prøver, inkludert blod, spytt, urin, avføring, vaginal vattpinne og tarmluminalinnhold gjennom Capscan. Capscan er en ikke-invasiv enhet (kapsel) som samler mage-tarmprøver langs mage-tarmkanalen etter inntak og går over i avføring.

Resultatmål/variabler: Det primære sluttpunktet er endringen i gjennomsnittlig antall i antall 11 utvalgte fekale bakterielle patogengrupper som er til stede mellom baseline og 2 uker etter fullføring av 14-dagers kurs med placebo eller VE818 (studiearmer 2 og 3), som tilsvarer 35. dag, +2 fra den første dosen av oral vickin.

De 11 enteropatogenmålene vil bli oppdaget ved tilpasset sanntids kvantitative PCR-baserte TaqMan Array Cards (TAC-qPCR) og inkluderer følgende organismer: Aeromonas, Campylobacter coli, Campylobacter Jejuni, Campylobacter Pan, Enteroaggregative Escherichia Coli (E. coli), enteropathogenic E. coli, enterotoxigenic E. coli, plesiomonas, shigella_enteroinvasiv E. coli (eiec), Salmonella og Klebsiella pneumoniae