Intervención de probiótica materna para mejorar la salud intestinal - Prueba II (MPIGH-II)

Carga: la disfunción entérica ambiental (EED) es una condición enteropática caracterizada por la permeabilidad intestinal alterada, la infiltración de las células inmunes y los cambios en la arquitectura vellosa y la diferenciación celular. EED es una razón importante de desnutrición, desarrollo neurológico deficiente, retraso en el crecimiento, falla de la vacuna oral e infección. Se cree que EED es responsable del 40% de todos los retrasos en la infancia.

GABA DE CONOCIMIENTO: Hasta la fecha, el enfoque de la investigación sobre el retraso en la infancia ha estado en el niño pequeño. Sin embargo, es cada vez más apreciado que el retraso en el crecimiento a menudo comienza en el útero y el enfoque ha cambiado a la salud y el embarazo de las mujeres. Los resultados de las rurales Bangladesh revelan un aumento de peso gestacional deficiente que finalmente conduce a la restricción del crecimiento intrauterino, el bajo peso al nacer y, en última instancia, retrasa y desgaste. Otro estudio se completó recientemente en los asentamientos de barrios marginales de Dhaka, Bangladesh demostró una alta prevalencia de EED entre las mujeres desnutridas. La histopatología intestinal fue anormal en más del 80% de las mujeres. Postulamos que el retraso del crecimiento en el útero es una consecuencia de EED en la madre durante el embarazo y la lactancia. Esto conduce a una inflamación sistémica, lo que conduce a una partición desventajosa de nutrientes y reduce la disponibilidad de nutrientes.

Relevancia: este ensayo explorará el marco conceptual de que un producto bioterapéutico probiótico o vivo que puede mejorar la composición de la microbiota intestinal, también puede desplazar enteropatógenos y reducir los biomarcadores de la inflamación intestinal para promover la salud intestinal. Esto restaurará una señalización microbiana saludable al epitelio del huésped, mejorará la función de barrera a través de la secreción de moco y factores antimicrobianos, y mejoró la disponibilidad de nutrientes.

Objetivos: El objetivo principal es evaluar si la administración de vancomicina oral seguida de VE818 a mujeres embarazadas colonizadas con al menos 2 de 11 enteropatógenos bacterianos seleccionados da como resultado un cambio significativo en el recuento medio de estos organismos entre la línea de base y 2 semanas después de la finalización de la intervención (Día del Estudio 35D +2), comparado con vancomicina oral seguido de placebo.

Métodos: Las mujeres embarazadas serán reclutadas en clínicas prenatales y en la comunidad en Matlab en Bangladesh, Matiari en Pakistán, Lusaka en Zambia y Bobo-Dioulso en Burkina Faso. La población de estudio será mujeres de 18 años o más en el primer trimestre o temprano en el segundo trimestre del embarazo. Los procedimientos de estudio se explicarán en detalle y el consentimiento por escrito se tomará antes de la inscripción. Las mujeres que dan su consentimiento para la participación se someterán a un proceso de detección que verificará si se cumplen algún criterio de exclusión. Después del consentimiento y la detección, se asignarán al azar en cualquiera de los tres brazos: brazo de intervención (vancomicina oral seguida de VE818), brazo de control de placebo (vancomicina oral seguida de placebo) u brazo solo de observación. La secuencia de asignación será generada por el estadístico de prueba utilizando un código con permutación de bloque. El participante seguirá siendo libre de retirarse en cualquier momento del juicio sin dar razones y sin perjudicar su tratamiento adicional. Muestras biológicas, como sangre, saliva, orina, heces, hisopos vaginales y contenidos luminales intestinales a través de Capscan. CapScan es un dispositivo no invasivo (cápsula) que recolecta muestras gastrointestinales a lo largo del tracto gastrointestinal después de la ingestión y pasa a las heces.

Medidas de resultado/variables: el punto final primario es el cambio en el recuento medio en el número de 11 grupos de patógenos bacterianos fecales seleccionados presentes entre la línea de base y 2 semanas después de la finalización del curso de 14 días con placebo o VE818 (brazos de estudio 2 y 3), que corresponde a 35 días, +2 desde la primera dosis de la vancomicina oral.

Los 11 objetivos enteropatógenos serán detectados por tarjetas de matriz Taqman basadas en PCR cuantitativas personalizadas (TAC-QPCR) e incluirán los siguientes organismos: Aeromonas, Campylobacter coli, Campylobacter Jejuni, Campylobacter Pan, Eneroaggregación Escherichia Coli (E. coli), enteropatógeno E. coli, enterotoxigénico E. coli, Plesiomonas, shigella_enteroinvasive E. coli (EIEC), Salmonella y Klebsiella pneumoniae