Mütterliche probiotische Intervention zur Verbesserung der Darmgesundheit - Versuch II (MPIGH-II)

Belastung: Umweltbedingte Dysfunktion (EED) ist eine enteropathische Erkrankung, die durch veränderte Darmpermeabilität, Infiltration von Immunzellen und Veränderungen der Villous -Architektur und der Zelldifferenzierung gekennzeichnet ist. EED ist ein Hauptgrund für Unterernährung, schlechte neurologische Entwicklung, Stunting, orales Impfstoffversagen und Infektion. Es wird angenommen, dass EED für 40% aller Kindheitstunten verantwortlich ist.

Wissenslücke: Bisher lag der Fokus der Forschung auf Stunting im Kindesalter auf dem kleinen Kind. Es wird jedoch zunehmend geschätzt, dass das Stunting in der Gebärmutter oft beginnt und der Fokus auf die Gesundheit und Schwangerschaft von Frauen verlagert hat. Die Ergebnisse des ländlichen Bangladeschs zeigen eine schlechte Gewichtszunahme der Schwangerschaft, die letztendlich zu einer intrauterinen Wachstumsbeschränkung, einem niedrigen Geburtsgewicht und letztendlich fehlerhaft und verschwendet führt. Eine weitere Studie, die kürzlich in Slum -Siedlungen von Dhaka, Bangladesch, abgeschlossen wurde, zeigte eine hohe Prävalenz von EED bei unterernährten Frauen. Die intestinale Histopathologie war bei mehr als 80% der Frauen abnormal. Wir postulieren, dass die Wachstumsverzögerung in der Gebärmutter eine Folge von EED in der Mutter während der Schwangerschaft und Laktation ist. Dies führt zu einer systemischen Entzündung, die zu einer nachteiligen Aufteilung von Nährstoffen und einer verringerten Verfügbarkeit von Nährstoffen führt.

Relevanz: In diesem Versuch wird der konzeptionelle Rahmen untersucht, dass ein probiotisches oder lebendiges biotherapeutisches Produkt, das die Zusammensetzung von Darmmikrobiota verbessern kann, auch Enteropathogene verdrängen und Biomarker für Darmentzündungen reduzieren kann, um die Darmgesundheit zu fördern. Dies wird das gesunde mikrobielle Signal für das Wirtsepithel wiederherstellen, die Barrierefunktion durch Sekretion von Schleim- und antimikrobiellen Faktoren verbessern und die Verfügbarkeit der Nährstoffe verbessern.

Ziele: Das Hauptziel besteht darin, zu beurteilen, ob die Verabreichung von oralem Vancomycin, gefolgt von VE818 an schwangere Frauen, mit mindestens 2 von 11 ausgewählten bakteriellen Enteropathogenen kolonisiert wurden, zu einer signifikanten Änderung der Durchschnittszahl dieser Organismen zwischen dem Ausgangswert und 2 Wochen nach Abschluss der Intervention (Studie Tag 35d +2), verglichen mit Oral -Vancomycin.

Methoden: Schwangere Frauen werden in vorgeburtlichen Kliniken und in der Gemeinschaft in Matlab in Bangladesch, Matiari in Pakistan, Lusaka in Sambia und und Bobo-Dioulasso in Burkina Faso rekrutiert. Die Studienbevölkerung werden im ersten Trimester oder im frühen zweiten Trimester der Schwangerschaft 18 Jahre oder älter sein. Die Studienverfahren werden ausführlich erläutert und die schriftliche Zustimmung wird vor der Einschreibung eingenommen. Die Frauen, die der Teilnahme zustimmen, werden sich einem Screening -Prozess unterziehen, der prüft, ob Ausschlusskriterien erfüllt sind. Nach der Zustimmung und dem Screening werden sie in eine der drei Arme randomisiert: Interventionsarm (oraler Vancomycin, gefolgt von VE818), Placebo-Kontrollarm (oraler Vancomycin, gefolgt von Placebo) oder nur Beobachtungsarm. Die Allokationssequenz wird vom Versuchsstatistiker unter Verwendung eines Code mit Blockpermutation generiert. Der Teilnehmer bleibt jederzeit frei, sich aus dem Versuch zurückzuziehen, ohne Gründe zu geben und ohne ihre weitere Behandlung zu beeinträchtigen. Biologische Proben, einschließlich Blut, Speichel, Urin, Stuhl, Vaginalabstrich und Darmluminalgehalt durch Capscan. Capscan ist ein nicht-invasives Gerät (Kapsel), das nach Einnahme Magen-Darm-Proben entlang des Magen-Darm-Trakts sammelt und in den Stuhl übergeht.

Ergebnismessungen/Variablen: Der primäre Endpunkt ist die Änderung der mittleren Anzahl der 11 ausgewählten fäkalen bakteriellen Pathogengruppen, die zwischen dem Ausgangswert vorhanden sind, und 2 Wochen nach Abschluss des 14-tägigen Verlaufs mit Placebo oder VE818 (Studienarme 2 und 3), was dem 35. Tag, +2 aus der ersten Dosis oraler Vancomycin entspricht.

Die 11 Enteropathogenziele werden durch maßgeschneiderte quantitative Echtzeit-PCR-basierte Taqman-Array-Karten (TAC-QPCR) nachgewiesen und umfassen die folgenden Organismen: Aeromonas, Campylobacter coli, Campylobacter Jejuni, Campylobacter Pan, Enteroaggative Escherichia (E. E. E. E. E. Coli), Enteropathogene E. coli, Enterotoxigene E. coli, Plesiomonas, Shigella_enteroinvasive E. coli (Eiec), Salmonella und Klebsiella pneumoniae