Matnalna interwencja probiotyczna w celu poprawy zdrowia jelit - badanie II (MPIGH-II)

Obciążenie: Zaburzenia jelitowe środowiskowe (EED) jest stanem enteropatycznym charakteryzującym się zmienionych przepuszczalności jelit, infiltracją komórek odpornościowych i zmianami architektury kosmosu i różnicowania komórek. EED jest głównym powodem niedożywienia, złego rozwoju neurologicznego, wykrępienia, niewydolności szczepionki doustnej i infekcji. Uważa się, że EED jest odpowiedzialny za 40% wszystkich zahamowania dzieciństwa.

Różnica w wiedzy: Do tej pory skupienie się na wyciskach dzieciństwa było na małym dziecku. Coraz bardziej doceniane jest, że zahamowanie często zaczyna się w macicy, a skupienie się na zdrowiu i ciąży kobiet. Wyniki wiejskiego Bangladeszu ujawniają słaby przyrost masy ciążowej, który ostatecznie prowadzi do wewnątrzmacicznego ograniczenia wzrostu, niskiej masy urodzeniowej, a ostatecznie zahamowania i marnowania. Inne badanie niedawno ukończone w osadach slumsów Dhaka, Bangladesz wykazał wysoką częstość występowania EED wśród niedożywionych kobiet. Histopatologia jelit była nienormalna u ponad 80% kobiet. Postulujemy, że opóźnienie wzrostu w macicy jest konsekwencją EED u matki podczas ciąży i laktacji. Prowadzi to do ogólnoustrojowego stanu zapalnego, co prowadzi do niekorzystnej podziału składników odżywczych i zmniejszenia dostępności składników odżywczych.

Znaczenie: To badanie zbada ramy koncepcyjne, które produkt probiotyczny lub żywy bioterapeutyczny, który może poprawić skład mikroflory jelitowej, może również wypierać enteropathogeny i zmniejszyć biomarkery stanu zapalnego jelit w celu promowania zdrowia jelit. Spowoduje to przywrócenie zdrowej sygnalizacji drobnoustrojów nabłonku gospodarza, poprawia funkcję bariery poprzez wydzielanie śluzu i czynników przeciwdrobnoustrojowych oraz poprawia dostępność składników odżywczych.

Cele: Głównym celem jest ocena, czy podawanie doustnej wankomycyny, a następnie VE818 dla kobiet w ciąży skolonizowane co najmniej 2 z 11 wybranych bakteryjnych enteropathogenów, w porównaniu z wulandycyną w porównaniu z wulandycyną w porównaniu z werandycyną, a następnie na miejscu, a następnie placebo.

Metody: Kobiety w ciąży będą rekrutowane w klinikach przedporodowych oraz w społeczności w Matlab w Bangladeszu, Matiari w Pakistanie, Lusaka w Zambii i oraz Bobo-Dioulasso w Burkina Faso. Badana populacja to kobiety w wieku 18 lat lub starsze w pierwszym trymestrze ciąży lub na początku drugiego trymestru ciąży. Procedury badań zostaną szczegółowo wyjaśnione, a przed zapisaniem zostanie wyświetlona pisemna zgoda. Te kobiety, które wyrażają zgodę na udział, zostaną poddane procesie badań przesiewowych, który sprawdzi, czy jakiekolwiek kryteria wykluczenia zostaną spełnione. Po wyrażeniu zgody i badaniu przesiewowym zostaną losowo przydzielone do jednego z trzech ramion: ramię interwencyjne (doustna wankomycyna, a następnie VE818), ramię kontrolne placebo (doustna wankomycyna, a następnie ramię wyłącznie obserwacyjne. Sekwencja alokacji zostanie wygenerowana przez Statystyk próbny za pomocą kodu o permutacji bloku. Uczestnik pozostanie swobodny wycofanie się w dowolnym momencie z procesu bez podania powodów i bez uprzedzenia jej dalszego leczenia. Próbki biologiczne, w tym krew, ślina, mocz, stołek, wymaz pochwy i zawartość światła jelit przez kapscan. CapScan to nieinwazyjne urządzenie (kapsułka), które pobiera próbki przewodu pokarmowego wzdłuż przewodu pokarmowego po spożyciu i przechodzi do stolca.

Mierniki/zmienne wyników: Pierwotnym punktem końcowym jest zmiana średniej liczby w liczbie 11 wybranych grup patogenów bakteryjnych kałowych obecnych między linią wyjściową a 2 tygodniami po zakończeniu 14-dniowego przebiegu z placebo lub VE818 (ramiona badawcze 2 i 3), która odpowiada 35. dniu, +2 z pierwszej dawki wulancomyny doustnej.

11 celów enteropatogenu zostanie wykrytych przez niestandardowe ilościowe karty tablic TAQMAN opartych na PCR (TAC-QPCR) i obejmuje następujące organizmy: Aeromonas, Campylobacter coli, Campylobacter Jejuni, Campylobacter Pan, Enteroagregative Escherichia coli (E. coli), Enteropathogenic E. coli, Enterotoxigenic E. coli, Plesiomonas, Shigella_enteroinvasive E. coli (EIEC), Salmonella i Klebsiella pneumoniae