Mødre probiotisk intervention til forbedring af tarmsundhed - prøve II (MPIGH-II)

Byrde: Miljø enterisk dysfunktion (EED) er en enteropatisk tilstand, der er kendetegnet ved ændret tarmpermeabilitet, infiltration af immunceller og ændringer i villus arkitektur og celledifferentiering. EED er en væsentlig årsag til underernæring, dårlig neurologisk udvikling, stunting, oral vaccinefejl og infektion. Det antages, at EED er ansvarlig for 40% af al barndoms stunting.

Knowledge Gap: Til dags dato har fokus for forskning på barndomsstunting været på det lille barn. Det værdsættes imidlertid i stigende grad, at stunting ofte begynder i utero, og fokus er skiftet til kvinders sundhed og graviditet. Resultater fra Bangladesh i landdistrikterne afslører dårlig svangerskabsvægt, der i sidste ende fører til intrauterin vækstbegrænsning, lav fødselsvægt og i sidste ende stunting og spild. En anden undersøgelse for nylig afsluttet i slumbosættelser i Dhaka, Bangladesh demonstrerede en høj forekomst af EED blandt underernærede kvinder. Intestinal histopatologi var unormal hos mere end 80% af kvinderne. Vi postulerer, at væksthæmning i utero er en konsekvens af EED i moren under graviditet og amning. Dette fører til systemisk betændelse, der fører til ugunstig opdeling af næringsstoffer og reduceret næringsstoftilgængelighed.

Relevans: Denne undersøgelse vil undersøge den konceptuelle ramme, at et probiotisk eller levende bioterapeutisk produkt, der kan forbedre sammensætningen af ​​tarmmikrobiota, også kan fortrænge enteropatogener og reducere biomarkører af tarmbetændelse for at fremme tarmsundhed. Dette vil gendanne sund mikrobiel signalering til værtsepitelet, forbedre barrierefunktionen gennem sekretion af slim og antimikrobielle faktorer og forbedre næringsstoftilgængeligheden.

Mål: Det primære mål er at vurdere, om administration af oral vancomycin efterfulgt af VE818 til gravide kvinder koloniserede med mindst 2 ud af 11 udvalgte bakterielle enteropatogener resulterer i en signifikant ændring i gennemsnitstællingen af ​​disse organismer mellem baseline og 2 uger efter afslutningen af ​​interventionen (undersøgelsesdag 35D +2) sammenlignet med oral vancomycin efterfulgt af placering af placering.

Metoder: Gravide kvinder rekrutteres i fødselsklinikker og i samfundet i Matlab i Bangladesh, Matiari i Pakistan, Lusaka i Zambia og, og Bobo-Dioulasso i Burkina Faso. Undersøgelsespopulationen vil være kvinder i alderen 18 år eller ældre i første trimester eller det tidlige andet trimester af graviditeten. Undersøgelsesprocedurer vil blive forklaret detaljeret, og skriftligt samtykke vil blive taget inden tilmelding. De kvinder, der giver samtykke til deltagelse, vil gennemgå en screeningsproces, der vil kontrollere, om der er opfyldt nogen ekskluderingskriterier. Efter samtykke og screening vil de blive randomiseret i en af ​​de tre arme: interventionsarm (oralt vancomycin efterfulgt af VE818), placebo-kontrolarm (oral vancomycin efterfulgt af placebo) eller kun observationsarm. Tildelingssekvensen genereres af forsøgsstatistikeren ved hjælp af en kode med blokpermutation. Deltageren forbliver fri til at trække sig tilbage når som helst fra retssagen uden at give grunde og uden at fordømme hendes yderligere behandling. Biologiske prøver, herunder blod, spyt, urin, afføring, vaginalpind og tarmluminalindhold gennem capscan. CapScan er en ikke-invasiv enhed (kapsel), der opsamler mave-tarmprøver langs mave-tarmkanalen efter indtagelse og passerer i afføring.

Resultatmål/variabler: Det primære slutpunkt er ændringen i gennemsnitstællingen i antallet af 11 udvalgte fækale bakteriepatogengrupper, der er til stede mellem baseline og 2 uger efter afslutningen af ​​den 14-dages bane med placebo eller VE818 (undersøgelsesarme 2 og 3), som svarer til 35. dag, +2 fra den første dosis af oral vanomycin.

De 11 enteropatogenmål detekteres af tilpassede realtids kvantitative PCR-baserede Taqman Array-kort (TAC-qPCR) og inkluderer følgende organismer: Aeromonas, Campylobacter Coli, Campylobacter Jejuni, Campylobacter Pan, Enteroaggregative Escherichia Coli (E. coli), enteropatogen E. coli, enterotoxigenic E. coli, Plesiomonas, Shigella_enteroinvasive E. coli (EIEc), Salmonella og Klebsiella pneumoniae