Intervenção probiótica materna para melhorar a saúde intestinal - estudo II (MPIGH-II)

Balate: a disfunção entérica ambiental (EED) é uma condição enteropática caracterizada pela permeabilidade intestinal alterada, infiltração de células imunes e alterações na arquitetura vilosa e diferenciação celular. O EED é um dos principais motivos de desnutrição, desenvolvimento neurológico, nanismo, falha da vacina oral e infecção. Acredita -se que o EED seja responsável por 40% de toda a nanismo infantil.

Gap do conhecimento: Até o momento, o foco da pesquisa sobre a nanismo na infância foi sobre a criança pequena. É cada vez mais apreciado, no entanto, que a duração geralmente começa no útero e o foco mudou para a saúde e a gravidez das mulheres. Os resultados do Bangladesh rural revelam um mau ganho de peso gestacional que, em última análise, leva à restrição de crescimento intra -uterina, baixo peso ao nascer e, finalmente, nanismo e desperdício. Outro estudo concluído recentemente em assentamentos de favelas de Dhaka, Bangladesh demonstrou uma alta prevalência de EED entre mulheres desnutridas. A histopatologia intestinal foi anormal em mais de 80% das mulheres. Postulamos que o retardo de crescimento no útero é uma conseqüência do EED na mãe durante a gravidez e a lactação. Isso leva à inflamação sistêmica, o que leva ao particionamento desvantajoso de nutrientes e redução da disponibilidade de nutrientes.

Relevância: Este estudo explorará a estrutura conceitual de que um produto bioterapêutico probiótico ou vivo que pode melhorar a composição da microbiota intestinal também pode deslocar os enteropatógenos e reduzir os biomarcadores da inflamação intestinal para promover a saúde intestinal. Isso restaurará a sinalização microbiana saudável ao epitélio do hospedeiro, melhorará a função da barreira através da secreção de muco e fatores antimicrobianos e melhorará a disponibilidade de nutrientes.

Objetivos: O objetivo principal é avaliar se a administração de vancomicina oral seguida pelo VE818 a mulheres grávidas colonizadas com pelo menos 2 dos 11 enteropatógenos bacterianos selecionados resulta em uma mudança significativa na contagem média desses organismos entre a linha de base e 2 semanas após a conclusão da intervenção (Dia do Estudo 35D +2), em comparação com a vangueira da OLA.

Métodos: Mulheres grávidas serão recrutadas em clínicas pré-natais e na comunidade em Matlab, em Bangladesh, Matiari, no Paquistão, Lusaka, na Zâmbia, e Bobo-Dioulasso em Burkina Faso. A população do estudo terá mulheres com 18 anos ou mais no primeiro trimestre ou no segundo trimestre da gravidez. Os procedimentos do estudo serão explicados em detalhes e o consentimento por escrito será realizado antes da inscrição. Aquelas mulheres que dão consentimento à participação serão submetidas a um processo de triagem que verificará se algum critério de exclusão for preenchido. Após o consentimento e a triagem, eles serão randomizados em qualquer um dos três braços: braço de intervenção (vancomicina oral seguida por VE818), braço de controle de placebo (vancomicina oral seguida por placebo) ou braço apenas de observação. A sequência de alocação será gerada pelo estatístico de teste usando um código com permutação de bloco. O participante permanecerá livre para se retirar a qualquer momento do julgamento sem dar razões e sem prejudicar seu tratamento adicional. Amostras biológicas, incluindo sangue, saliva, urina, fezes, cotonete vaginal e conteúdo luminal intestinal através do Capsan. O CapScan é um dispositivo não invasivo (cápsula) que coleta amostras gastrointestinais ao longo do trato gastrointestinal após a ingestão e passa para as fezes.

Medidas/variáveis ​​de desfecho: o endpoint primário é a mudança na contagem média do número de 11 grupos de patógenos bacterianos fecais selecionados presentes entre a linha de base e 2 semanas após a conclusão do curso de 14 dias com placebo ou VE818 (Armas de Estudo 2 e 3), que corresponde ao 35º dia, +2 desde a primeira dose de vanocomicina oral.

Os 11 alvos de enteropatogênio serão detectados por cartões de matriz Taqman quantitativa de PCR personalizados em tempo real (TAC-QPCR) e incluirão os seguintes organismos: Aeromonas, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Campylobacter Ban, Escherichia Coli coli (E. E. E. coli), Enteropatogênica E. coli, E. coli enterotoxigênica, Plesiomonas, Shigella_Enteroinvasive E. coli (EIEC), Salmonella e Klebsiella pneumoniae