Intervento probiotico materno per migliorare la salute dell'intestino - Trial II (MPIGH-II)

Burning: la disfunzione enterica ambientale (EED) è una condizione enteopatica caratterizzata da permeabilità intestinale alterata, infiltrazione di cellule immunitarie e cambiamenti nell'architettura villo e differenziazione cellulare. EED è una delle principali ragioni di malnutrizione, scarso sviluppo neurologico, acrobazie, insufficienza del vaccino orale e infezione. Si ritiene che EED sia responsabile del 40% di tutta la sbalzo d'infanzia.

Gap della conoscenza: ad oggi il focus della ricerca sull'arresto dell'infanzia è stato sul bambino. È sempre più apprezzato, tuttavia, che l'arresto inizia spesso in utero e l'attenzione si è spostata sulla salute e la gravidanza delle donne. I risultati del Bangladesh rurale rivelano un scarso aumento di peso gestazionale che alla fine porta a una restrizione di crescita intrauterina, a basso peso alla nascita e alla fine smorzamento e spreco. Un altro studio recentemente completato negli insediamenti dei bassifondi di Dhaka, il Bangladesh ha dimostrato un'alta prevalenza di EED tra le donne sottolineate. L'istopatologia intestinale era anormale in oltre l'80% delle donne. Postuliamo che il ritardo della crescita nell'utero è una conseguenza dell'EED nella madre durante la gravidanza e l'allattamento. Ciò porta a un'infiammazione sistemica, che porta a un partizionamento svantaggioso dei nutrienti e una ridotta disponibilità di nutrienti.

Rilevanza: questo studio esplorerà il quadro concettuale secondo cui un prodotto bioterapico probiotico o vivo che può migliorare la composizione del microbiota intestinale, può anche spostare gli enteropatogeni e ridurre i biomarcatori dell'infiammazione intestinale per promuovere la salute dell'intestino. Ciò ripristinerà la sana segnalazione microbica all'epitelio ospite, migliorerà la funzione della barriera attraverso la secrezione di muco e fattori antimicrobici e migliorerà la disponibilità di nutrienti.

Obiettivi: l'obiettivo primario è valutare se la somministrazione di vancomicina orale seguita da VE818 alle donne in gravidanza colonizzate con almeno 2 enteropatologi batterici selezionati su 11 su 11 si traducono in un cambiamento significativo nel conteggio medio di questi organismi tra la linea di base e 2 settimane dopo il completamento dell'intervento (Giorno dello studio 35d +2), rispetto al Vancomycindico seguito.

Metodi: le donne in gravidanza saranno reclutate in cliniche prenatali e nella comunità di Matlab in Bangladesh, Matiari in Pakistan, Lusaka in Zambia e Bobo-Dioulasso in Burkina Faso. La popolazione di studio avrà donne di età pari o superiore a 18 anni nel primo trimestre o nel primo trimestre di gravidanza. Le procedure di studio saranno spiegate in dettaglio e il consenso scritto verrà preso prima dell'iscrizione. Quelle donne che danno il consenso alla partecipazione subiranno un processo di screening che verificherà se eventuali criteri di esclusione sono soddisfatti. Dopo il consenso e lo screening saranno randomizzati in uno dei tre bracci: braccio di intervento (vancomicina orale seguita da VE818), braccio di controllo placebo (vancomicina orale seguita da placebo) o braccio solo per l'osservazione. La sequenza di allocazione verrà generata dallo statistico di prova usando un codice con permutazione a blocchi. Il partecipante rimarrà libero di ritirarsi in qualsiasi momento dal processo senza motivi e senza pregiudicare il suo ulteriore trattamento. Campioni biologici, tra cui sangue, saliva, urina, feci, tampone vaginale e contenuto luminale intestinale attraverso Capscan. Capscan è un dispositivo non invasivo (capsula) che raccoglie campioni gastrointestinali lungo il tratto gastrointestinale dopo l'ingestione e passa in sgabelli.

Misure/variabili di risultato: l'endpoint primario è la variazione del conteggio medio nel numero di 11 gruppi di patogeni batterici fecali selezionati presenti tra basale e 2 settimane dopo il completamento del percorso di 14 giorni con placebo o VE818 (Study Arms 2 e 3), che corrisponde al 35 ° giorno, +2 dalla prima dose di Vancomicina orale.

Gli 11 bersagli enteropatogeni saranno rilevati da schede taqman ad array taqman quantitative personalizzate in tempo reale (TAC-QPCR) e includono i seguenti organismi: Aeromonas, Campylobacter coli, Campylobacter Jejuni, Campylobacter Pan, enteroggregativo Escherichia coli (E. coli), E. coli enteropatogeno, Enterotossigenic E. coli, Plesiomonas, Shigella_enteroinvasive E. coli (EIEC), Salmonella e Klebsiella pneumoniae