SBRT s imunoterapií a Atezo-BEV v HCC s hlavní portální žilní trombózou
Stereotaktická radioterapie těla imunoterapií (atezolizumab plus bevacizumab) u pacientů s pokročilým HCC a hlavní nádorovou trombózou portální žíly nádoru
Pacienti se zapojením PVTT je významnou zátěží zdravotní péče, protože jsou přítomni až u 40% pacientů s HCC při diagnostice. Tito pacienti vykazují horší prognózu ve srovnání s pacienty bez PVTT, v důsledku toho byli často vyloučeni ze stávajících klíčových klinických studií [9-11]. Bez řízení může být střední OS u postižených pacientů jen 2 až 4 měsíce. Role terapií zaměřených na jater je omezená u pacientů s hlavní PVTT. Například perkutánní ablace na PVTT je technicky náročná, zejména pro centrálně lokalizované PVTT kvůli jejich blízkosti k jaterní vaskulatuře a žlučovodům. Transarteriální terapie jsou kontraindikovány u pacientů s hlavním PVTT kvůli riziku souběžného přerušení jaterního arteriálního a portálu žilní krve, což vede k těžké ischemii jater. Pacienti s hlavním PVTT se proto doporučuje být k dispozici systémovou léčbou podle mezinárodních pokynů. OS však pro pacienty s hlavním PVTT zůstal chudý. Při průzkumné analýze IMBRAVE-150 měli pacienti s hlavním PVTT, kteří dostali atezolizumab plus bevacizumab, medián OS pouze 7,6 měsíce, ve srovnání s 21,1 měsíci u pacientů bez PvTT. Pro tuto skupinu pacientů s skličující prognózou existuje obrovská neuspokojená.
SBRT je technika radioterapie, která umožňuje dodávku vysoké dávky záření extrémně přesným způsobem. Ve srovnání s konvenčnějšími technikami radioterapie, jako je intenzita modulovaná radioterapie (IMRT), má SBRT výhodu vynikající kontroly onemocnění, minimalizující dávku na normální tkáň a toxicitu a zkrácení celkové doby léčby. U pacientů s PVTT řada retrospektivních a prospektivních studií ukázala, že SBRT může nabídnout trvalou místní kontrolu pro pacienty se zapojením PVTT. Například randomizovaná studie provedená v Korejštině, která porovnávala kombinaci záření TACE (TACE-RT) se sorafenibem, zahrnující 90 pacientů s HCC s dětským pughem A s makrovaskulární invazí (MVI) (35% mělo hlavní nebo bilaterální zapojení portální žíly ), vykazoval vylepšené 12týdenní PFS (86,7% vs. 34,3%), Časový projekt (31,0 vs. 11,7 týdnů; P <0,001) a OS (55,0 vs. 43,0 týdny; P = 0,04) s TACE-RT. V kanadské retrospektivní studii s jedním centrem včetně 128 pacientů s HCC a MVI léčených SBRT v letech 2003 až 2016 byla 1-rok místní kontrola 87,4% a medián OS byl 18,3 měsíce.
Vzhledem k existujícím důkazům by bylo zajímavé studovat účinnost a bezpečnost atezolizumabu plus bevacizumab a SBRT na portální žilní nádorovou trombózu v této skupině pacientů.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Landon CHAN
- Telefonní číslo: 3505 1042
- E-mail: landon.chan@cuhk.edu.hk
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Natalie KWONG
- Telefonní číslo: 3505 1040
- E-mail: nataliekwong019@cuhk.edu.hk
Studijní místa
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Nábor
- Department of Clinical Oncology, Prince of Wales Hospital
-
Kontakt:
- Natalie KWONG
- Telefonní číslo: 3505 1040
- E-mail: nataliekwong019@cuhk.edu.hk
-
Kontakt:
- Landon L CHAN
- Telefonní číslo: 3505 1042
- E-mail: landon.chan@cuhk.edu.hk
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Landon L CHAN
-
Hong Kong, Hongkong
- Nábor
- Department of Clinical Oncology, Tuen Mun Hospital
-
Kontakt:
- Natalie SM WONG
- Telefonní číslo: 2468 5088
- E-mail: wsm011@ha.org.hk
-
Kontakt:
- Jay JJ Huang
- Telefonní číslo: 2468 5088
- E-mail: hjj732@ha.org.hk
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Natalie SM WONG
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ve věku ≥ 18 let
- Výkon ECOG 0 až 1
- Potvrzená diagnóza HCC (buď histologická nebo cytologická analýza, nebo klinické rysy podle Americké asociace pro studium onemocnění jater)
- Přítomnost trombózy hlavních portálních žil (VP3 [trombóza nádoru prvního řádu v portální žíle] nebo VP4 [nádorová trombóza v hlavní portální žíle nebo pobočky portální žíly v kontralaterálním laloku]), omezená na játra a mělo by být přístupné pro SBRT (by měla být přístupná pro SBRT (( Dodatek)
- Přítomnost ≤ 5 lézí v játrech
- Varixy žaludku nebo jícnu musí být prověřeny; Pokud byly provedeny intervence, je třeba opakované horní endoskopie pro potvrzení léčení ošetřených varixů
- Child-pugh jaterní funkce
- Délka života déle než 3 měsíce
- Alespoň jedna měřitelná léčba podle RECIST 1.1
- Jsou povoleny extrahepatické metastázy, omezeny na 3 místa a nezpůsobují funkční kompromis
- Písemný informovaný souhlas musí být získán před jakýmikoli postupy souvisejícími s studiemi
- Přiměřená hematologická funkce (Hb ≥ 8,5g/dl; PLT ≥ 75x109/l; ANC ≥ 1,5 x 109/l; INR ≤ 1,5)
- Přiměřená jaterní funkce (albumin ≥ 28 g/l; bilirubin ≤ 40 μmol/l; alt <5krát horní limit normální)
- Přiměřená funkce ledvin (sérový kreatinin ≤ 2krát horní hranice normálního rozsahu; Na ≥ 130 mmol/l; K ≥ 3,0 mmol/l)
- Schopen číst, porozumět a poskytovat písemný souhlas
Kritéria pro vyloučení:
- Historie další malignity, s výjimkou vhodně ošetřeného BCC kůže nebo CIN děložního čípku za posledních 5 let
- Historie prasknutí HCC za poslední 3 měsíce
- Historie varixů žaludečních nebo jícnu s intervencemi prováděnými do 1 měsíce
- Trombóza nádoru, která přesahuje portální žílu (např. Dolní vena cava, Superior Vena Cava)
- Nádory jater zabírají ≥ 50% jater
- Předchozí radioterapie břicha
- Předchozí chemoembolizace YTTrium-90
- Opakovaná historie neléčivých ran nebo vředů do 2 měsíců od zařazení
- Těhotné nebo kojící ženy kdykoli během studie
- Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou terapii za poslední 2 roky
- Diagnóza imunodeficience (včetně HIV)
- Probíhající terapie kortikosteroidy> 10mg prednison denně
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Přijímání atezolizumab + bevacizumab a sbrt
|
- SBRT 27,5Gy až 50Gy V 5 frakcích za alternativních dnů bude dodán mezi cyklem 3 a 5 do PVTT a jeho sousedních lézí.
Ostatní jména:
|
|
Jiný: Standard péče Atezolizumab + bevacizumab samotný (kontrolní rameno)
- V kontrolním rameni bude Atezolizumab 1200mg IV a bevacizumab 15 mg/kg IV podáván každé 3 týdny, až do progrese onemocnění, netolerovatelná toxicita, smrt nebo stažení souhlasu.
|
- Atezolizumab 1200 mg IV a bevacizumab 15 mg/kg IV budou podávány každé 3 týdny, až do progrese onemocnění, nesnesitelná toxicita, smrt nebo stažení souhlasu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
1 rok celkové přežití (OS)
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Medián celkového přežití (OS)
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Střední přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Míra objektivní odezvy (RECIST 1.1)
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Nežádoucí účinky související s léčbou
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Embolie a trombóza
- Trombóza
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Proteiny
- Vyšetřovací techniky
- Terapeutika
- Chirurgické postupy, operativní
- Protilátky, monoklonální, humanizované
- Protilátky, monoklonální
- Protilátky
- Imunoglobuliny
- Imunoproteiny
- Krevní proteiny
- Sérové globuliny
- Globuliny
- Stereotaxické techniky
- Neurochirurgické postupy
- Bevacizumab
- Radioterapie
- Radiochirurgie
- Atezolizumab
Další identifikační čísla studie
- HCC080
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .