SBRT immunoterapialla ja Atezo-BEV HCC: ssä suurella portaalisuonet tromboosilla
Stereotaktinen kehon sädehoito immunoterapialla (atetsolitsumabi plus bevatsitsumabi) potilailla, joilla on pitkälle edennyt HCC ja tärkein portaalisuonen kasvaintromboosi
Potilaat, joilla on PVTT: n osallistuminen, on merkittävä terveydenhuollon taakka, koska niitä esiintyy jopa 40%: lla HCC -potilaista diagnoosissa. Näillä potilailla on huonompi ennuste verrattuna potilaisiin, joilla ei ole PVTT: tä, seurauksena heidät jätettiin usein olemassa olevien keskeisten kliinisten tutkimusten ulkopuolelle [9-11]. Ilman hoitoa sairastuneiden potilaiden mediaani OS voi olla yhtä lyhyt kuin 2–4 kuukautta. Maksanohjattujen terapioiden rooli on rajoitettu potilaille, joilla on suuri PVTT. Esimerkiksi PvTT: n perkutaaninen ablaatio on teknisesti haastava, etenkin keskitetysti sijaitsevalle PVTT: lle johtuen niiden läheisyydestä maksan verisuonisto- ja sappikanavien vuoksi. Transarteriaaliset terapiat ovat vasta -aiheisia potilaille, joilla on suuri PVTT, johtuen sekä maksan valtimoiden että portaalin laskimoverenvirtauksen samanaikaisen keskeytyksen riskistä, mikä johtaa vakavaan maksaskemiaan. Siksi potilaita, joilla on merkittäviä PVTT -potilaita, suositellaan systeemisen hoidon saamiseksi kansainvälisillä ohjeilla. Silti PVTT -potilaiden käyttöjärjestelmä pysyi huonona. IMBRAVE-150: n tutkittavassa analyysissä potilaiden, joilla oli pää PVTT, jotka saivat atetsolitsumabia ja bevasitsumabia, mediaani OS oli vain 7,6 kuukautta verrattuna 21,1 kuukauteen potilailla, joilla ei ollut PVTT: tä. Tällä potilailla, joilla on surullinen ennuste, on valtava tyydyttämätön.
SBRT on sädehoidon tekniikka, joka mahdollistaa suuren säteilyn annoksen toimittamisen erittäin tarkalla tavalla. SBRT: llä on verrattuna tavanomaisempiin sädehoitotekniikoihin, kuten intensiteettimoduloidun sädehoidon (IMRT), SBRT: llä on parempi sairauden torjunta, minimoimalla annos normaaliin kudokseen ja toksisuuteen ja yleisen hoidon ajan vähentämiseen. Potilailla, joilla on PVTT, joukko retrospektiivisiä ja mahdollisia tutkimuksia on osoittanut, että SBRT voi tarjota kestävää paikallista kontrollia potilaille, joilla on PVTT -osallistuminen. Esimerkiksi korealaisella suoritetussa satunnaistetussa tutkimuksessa, jossa verrattiin TACE-säteilyn (TACE-RT) yhdistelmää Sorafenibin kanssa, johon osallistui 90 potilasta, joilla oli lapsi-Pugh A HCC, jolla oli makrovaskulaarinen hyökkäys (MVI) (35%: lla oli pää- tai kahdenvälinen portaali-suonen osallistuminen ), osoitti parannettuja 12 viikon PFS: ää (86,7% vs. 34,3%), Aika-ohjelma (31,0 vs. 11,7 viikkoa; P <0,001) ja OS (55,0 vs. 43,0 viikot; P = 0,04) TACE-RT: llä. Kanadan yhden keskuksen retrospektiivisessa tutkimuksessa, jossa oli 128 potilasta, joilla oli HCC ja MVI, jota hoidettiin SBRT: llä vuosina 2003–2016, yhden vuoden paikallinen valvonta oli 87,4% ja mediaani OS oli 18,3 kuukautta.
Nykyisten todisteiden vuoksi olisi mielenkiintoista tutkia atetsolitsumabin sekä bevasitsumabin ja SBRT: n tehokkuutta ja turvallisuutta portaalimaskimorumorin tromboosiin tässä potilasryhmässä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Landon CHAN
- Puhelinnumero: 3505 1042
- Sähköposti: landon.chan@cuhk.edu.hk
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Natalie KWONG
- Puhelinnumero: 3505 1040
- Sähköposti: nataliekwong019@cuhk.edu.hk
Opiskelupaikat
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Rekrytointi
- Department of Clinical Oncology, Prince of Wales Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Natalie KWONG
- Puhelinnumero: 3505 1040
- Sähköposti: nataliekwong019@cuhk.edu.hk
-
Ottaa yhteyttä:
- Landon L CHAN
- Puhelinnumero: 3505 1042
- Sähköposti: landon.chan@cuhk.edu.hk
-
Päätutkija:
- Landon L CHAN
-
Hong Kong, Hong Kong
- Rekrytointi
- Department of Clinical Oncology, Tuen Mun Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Natalie SM WONG
- Puhelinnumero: 2468 5088
- Sähköposti: wsm011@ha.org.hk
-
Ottaa yhteyttä:
- Jay JJ Huang
- Puhelinnumero: 2468 5088
- Sähköposti: hjj732@ha.org.hk
-
Päätutkija:
- Natalie SM WONG
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥ 18 -vuotiaat potilaat
- ECOG -suorituskyky 0 - 1
- Vahvistettu HCC: n diagnoosi (joko histologinen tai sytologinen analyysi tai kliiniset piirteet maksasairauksien tutkimuksen yhdistyksen mukaan)
- Suurimman portaalisuonitromboosin (VP3 [ensimmäisen kertaluvun kasvaimen tromboosi portaalisuonissa] tai VP4 [kasvaintromboosi pääportaalisuonissa tai portaalisuonen haarassa kontralateraalisessa lohkossa), rajoitettu maksaan, ja sen pitäisi olla mukautettu SBRT: lle ( Liite)
- ≤5 -vaurioiden läsnäolo maksassa
- Mahalaukun tai ruokatorven variaatiot on seulottava; Jos interventioita suoritettaisiin, toistuvaa ylemmän endoskopiaa tarvitaan käsiteltyjen varusten paranemisen varmistamiseksi
- Lapsi-Pugh A Maksa -toiminto
- Elinajanodote yli 3 kuukautta
- Ainakin yksi mitattavissa oleva hoitovaurio RECIST 1.1: n mukaisesti
- Extrahepaattiset etäpesäkkeet ovat sallittuja, rajoitettu kolmeen kohtaan, eivätkä aiheuta toiminnallista kompromissia
- Kirjallinen tietoinen suostumus on saatava ennen tutkimukseen liittyviä menettelyjä
- Riittävä hematologinen toiminta (HB ≥ 8,5 g/dl; PLT ≥ 75x109/L; ANC ≥ 1,5x109/L; INR ≤ 1,5)
- Riittävä maksafunktio (albumiini ≥ 28 g/l; bilirubiini ≤ 40 μmol/l; alt <5 kertaa yläraja normaali)
- Riittävä munuaisten toiminta (seerumin kreatiniini ≤ 2 kertaa normaalin alueen yläraja; NA ≥ 130mmol/L; k ≥ 3,0 mmol/l)
- Pystyy lukemaan, ymmärtämään ja antamaan kirjallisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Toisen pahanlaatuisuuden historia paitsi kohdennetun kohdunkaulan ihon tai CIN: n viimeisen viiden vuoden aikana
- Historia HCC: n historia viimeisen 3 kuukauden aikana
- Mahalaukun tai ruokatorven variaatioiden historia interventioilla suoritetaan kuukauden sisällä
- Kasvaintromboosi, joka ulottuu portaalisuonen ulkopuolelle (esim. huonompi vena cava, ylivoimainen vena cava)
- Maksakasvaimet käyttävät ≥ 50% maksasta
- Aikaisempi sädehoito vatsaan
- Aikaisempi YTTrium-90-kemoembolisaatio
- Toistuva historia ei-haavojen tai haavaumista 2 kuukauden kuluessa sisällyttämisestä
- Raskaana tai imettäviä naaraita milloin tahansa tutkimuksen aikana
- Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä terapiaa viimeisen 2 vuoden aikana
- Immuunikato diagnoosi (mukaan lukien HIV)
- Jatkuva kortikosteroidihoito> 10 mg prednisoni päivittäin
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Atezolitsumab + bevasitsumabi ja SBRT vastaanottaminen
|
- SBRT 27,5Gy - 50Gy 5 fraktiossa vaihtoehtoisina päivinä toimitetaan syklin 3 ja 5 välillä PVTT: lle ja sen viereisille vaurioille.
Muut nimet:
|
|
Muut: Hoitostandardi atezolitsumabi + bevasitsumabi yksin (kontrollivarsi)
- Kontrollissa, atetsolitsumabi 1200 mg IV ja bevasitsumabi 15 mg/kg IV, annetaan joka kolmas viikko, kunnes taudin eteneminen, sietämätöntä toksisuutta, kuolemaa tai suostumuksen vetäytymistä.
|
- Atetsolitsumabi 1200 mg IV ja bevasitsumabi 15 mg/kg IV annetaan joka kolmas viikko, kunnes taudin eteneminen, sietämätön toksisuus, kuolema tai suostumuksen vetäytyminen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Yhden vuoden yleinen eloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Yksi vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Mediaani Yleinen eloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Mediaani etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Objektiiviset vastausprosentit (RECIST 1.1)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Hoitoon liittyvät haittavaikutukset
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Embolia ja tromboosi
- Tromboosi
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Tutkintatekniikat
- Terapeuttiset lääkkeet
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Vasta -aineet, monoklonaalinen, humanisoitu
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Stereotaksiset tekniikat
- Neurokirurgiset toimenpiteet
- Bevasitsumabi
- Sädehoito
- Radiokirurgia
- söpö
Muut tutkimustunnusnumerot
- HCC080
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .