SBRT с иммунотерапией и ATEZO-BEV в HCC с основным тромбозом вену-вены
Стереотаксическая лучевая терапия с иммунотерапией (атезолизумаб плюс бевацизумаб) у пациентов с прогрессирующим тромбозом опухоли с ГЦК и основными портальными венами
Пациенты с вовлечением PVTT являются значительным бременем здравоохранения, поскольку они присутствуют у 40% пациентов с ГЦК при диагностике. Эти пациенты демонстрируют более низкий прогноз по сравнению с пациентами без PVTT, в результате чего они часто были исключены из существующих ключевых клинических испытаний [9-11]. Без лечения средняя ОС у пострадавших пациентов может составлять от 2 до 4 месяцев. Роль терапии, направленной на печень, ограничена для пациентов с основным PVTT. Например, чрескожная абляция с PVTT технически сложна, особенно для центрального расположенного PVTT из -за их близости к сосудистой сети печени и желчных протоков. Трансартериальная терапия противопоказана пациентам с основным PVTT из -за риска одновременного прерывания как печеночных артериальных, так и портальных венозных кровотока, что приводит к тяжелой ишемии печени. Поэтому пациентам с основным PVTT рекомендуется получать системное лечение по международным руководящим принципам. Тем не менее, ОС для пациентов с основным PVTT оставалась плохой. В исследовательском анализе IMBRAVE-150 у пациентов с основным PVTT, которые получали Atezolizumab Plus бевацизумаб, имели среднюю ОС 7,6 месяца по сравнению с 21,1 месяца для пациентов без PVTT. Существует огромный неудовлетворенный для этой группы пациентов с мрачным прогнозом.
SBRT - это метод лучевой терапии, которая обеспечивает чрезвычайно точную доставку высокой дозы радиации. По сравнению с более традиционными методами лучевой терапии, таким как интенсивность, модулированная лучевая терапия (IMRT), SBRT имеет преимущество превосходного контроля заболевания, минимизации дозы до нормальной ткани и токсичности и сокращением общего времени лечения. Для пациентов с PVTT ряд ретроспективных и проспективных исследований показали, что SBRT может предложить прочный локальный контроль для пациентов с вовлечением PVTT. Например, рандомизированное исследование, проведенное на корейском языке, в котором сравнивалось сочетание радиации TACE (TACE-RT) с сорафенибом с участием 90 пациентов с HCC с HCC с макрососудистой инвазией (MVI) (35% имели главное или двустороннее вовлечение вену портала. ), показали улучшенные 12-недельные PFS (86,7% против 34,3%), Время к процессу (31,0 против 11,7 недели; р <0,001) и ОС (55,0 против 43,0 недели; P = 0,04) с Tace-Rt. В канадском одноцентровом ретроспективном исследовании, включая 128 пациентов с ГЦК и MVI, получавшим SBRT в период с 2003 по 2016 год, локальный контроль 1-летний контроль составил 87,4%, а медиана ОС составляла 18,3 месяца.
Учитывая существующие доказательства, было бы интересно изучить эффективность и безопасность атезолизумаба плюс бевацизумаб и SBRT, к тромбозу венозного опухоли портала в этой группе пациентов.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Landon CHAN
- Номер телефона: 3505 1042
- Электронная почта: landon.chan@cuhk.edu.hk
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Natalie KWONG
- Номер телефона: 3505 1040
- Электронная почта: nataliekwong019@cuhk.edu.hk
Места учебы
-
-
-
Hong Kong, Гонконг
- Рекрутинг
- Department of Clinical Oncology, Prince of Wales Hospital
-
Контакт:
- Natalie KWONG
- Номер телефона: 3505 1040
- Электронная почта: nataliekwong019@cuhk.edu.hk
-
Контакт:
- Landon L CHAN
- Номер телефона: 3505 1042
- Электронная почта: landon.chan@cuhk.edu.hk
-
Главный следователь:
- Landon L CHAN
-
Hong Kong, Гонконг
- Рекрутинг
- Department of Clinical Oncology, Tuen Mun Hospital
-
Контакт:
- Natalie SM WONG
- Номер телефона: 2468 5088
- Электронная почта: wsm011@ha.org.hk
-
Контакт:
- Jay JJ Huang
- Номер телефона: 2468 5088
- Электронная почта: hjj732@ha.org.hk
-
Главный следователь:
- Natalie SM WONG
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты в возрасте ≥ 18 лет
- Ecog Performance от 0 до 1
- Подтвержденный диагноз ГЦК (гистологический или цитологический анализ или клинические особенности в соответствии с Американской ассоциацией изучения заболеваний печени)
- Наличие тромбоза основной портальной вены (VP3 [тромбоз опухоли первого порядка в портальной вене] или VP4 [опухолевый тромбоз в основной воротной вене, или ветвь в воротах в противоположной доле], ограничено печень Приложение)
- Наличие ≤5 поражений в печени
- Вариант желудка или пищевода должен быть проверен; Если были выполнены вмешательства, необходима повторная верхняя эндоскопия для подтверждения заживления обработанных вариконов
- Детская певерная функция
- Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
- По крайней мере, одно измеримое поражение лечения в соответствии с RECIST 1.1
- Внечечанные метастазы разрешены, ограничены 3 сайтами и не вызывают функционального компромисса
- Письменное информированное согласие должно быть получено до каких -либо процедур, связанных с исследованием
- Адекватная гематологическая функция (HB ≥ 8,5 г/дл; PLT ≥ 75x109/L; ANC ≥ 1,5x109/L; INR ≤ 1,5)
- Адекватная печеночная функция (альбумин ≥ 28 г/л; билирубин ≤ 40 мкмоль/л; alt <5 раз верхний предел нормальный) нормальный)
- Адекватная почечная функция (сывороточный креатинин ≤ 2 раза превышает верхний предел нормального диапазона; Na ≥ 130 ммоль/л; k ≥ 3,0 ммоль/л)
- Способен читать, понимать и дать письменное согласие
Критерии исключения:
- История другого злокачественного новообразования, за исключением соответствующего обработки BCC кожи или CIN шейки матки в течение последних 5 лет
- История разрыва HCC за последние 3 месяца
- История желудочного или пищевода варикоза с вмешательствами, выполненными в течение 1 месяца
- Опухолевой тромбоз, который выходит за рамки портальной вены (например, Нижняя вена кава, верхняя вена кава)
- Опухоли печени занимают ≥ 50% печени
- Предыдущая лучевая терапия в живот
- Предыдущая химиоэмболизация Yttrium-90
- Повторяющаяся история неживых ран или язв в течение 2 месяцев после включения
- Беременные или кормящие женщины в любое время во время исследования
- Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной терапии за последние 2 года
- Диагностика иммунодефицита (включая ВИЧ)
- Продолжающаяся терапия кортикостероида> 10 мг преднизон ежедневно
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Получение atezolizumab + бевацизумаб и SBRT
|
- SBRT от 27,5 гг до 50 г. В 5 фракциях в альтернативные дни будут доставлены между циклом 3 и 5 в PVTT и его прилегающими поражениями.
Другие имена:
|
|
Другой: Стандарт медицинской помощи Atezolizumab + Bevacizumab (контрольная рука)
- В контрольной руке Atezolizumab 1200 мг IV и бевацизумаб 15 мг/кг IV будут даваться каждые 3 недели, пока прогрессирование заболевания, невыносимая токсичность, смерть или отмену согласия.
|
- Atezolizumab 1200 мг IV и бевацизумаб 15 мг/кг в/в каждые 3 недели, до прогрессирования заболевания, невыносимой токсичности, смерти или отмены согласия.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
1-летняя общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Средняя общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
|
Средняя выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
|
Объективные показатели ответа (RECIST 1.1)
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
|
Побочные эффекты, связанные с лечением
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Эмболия и тромбоз
- Тромбоз
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Следственные методы
- Терапия
- Хирургические процедуры, оперативные
- Антитела, моноклональные, гуманизированные
- Антитела, моноклональные
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Иммунопротеины
- Белки крови
- Сывороточные глобулины
- Глобулины
- Стереотаксические методы
- Нейрохирургические процедуры
- Бевацизумаб
- Лучевая терапия
- Радиохирургия
- Атезолизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- HCC080
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .