SBRT con inmunoterapia y Atezo-BEV en CHC con trombosis venosa portal principal
Radioterapia del cuerpo estereotáctico con inmunoterapia (atezolizumab más bevacizumab) en pacientes con CHC avanzado y trombosis tumoral de la vena porta mayor
Los pacientes con afectación de PVTT son una carga de salud significativa, ya que están presentes en hasta el 40% de los pacientes con CHC en el momento del diagnóstico. Estos pacientes exhiben un pronóstico más pobre en comparación con los pacientes sin PVTT, como resultado, a menudo se excluyeron de los ensayos clínicos fundamentales existentes [9-11]. Sin el manejo, la mediana de SG en los pacientes afectados podría ser tan corto como de 2 a 4 meses. El papel de las terapias dirigidas por el hígado es limitado para los pacientes con PVTT principal. Por ejemplo, la ablación percutánea a PVTT es técnicamente desafiante, especialmente para PVTT ubicado en el centro debido a su proximidad a la vasculatura hepática y los conductos biliares. Las terapias transarteriales están contraindicadas para pacientes con PVTT mayor debido al riesgo de interrupción concurrente del flujo sanguíneo hepático arterial y venoso portal que resulta en isquemia hepática grave. Por lo tanto, se recomienda a los pacientes con PVTT principal para recibir tratamiento sistémico mediante pautas internacionales. Sin embargo, la SG para pacientes con PVTT principal se mantuvo pobre. En el análisis exploratorio de Imbrave-150, los pacientes con PVTT principal que recibieron atezolizumab más bevacizumab tenían una SG media de 7,6 meses solo, en comparación con 21.1 meses para aquellos sin PVTT. Hay un gran insatisfecho para este grupo de pacientes con pronóstico triste.
SBRT es una técnica de radioterapia que permite el suministro de altas dosis de radiación de manera extremadamente precisa. En comparación con las técnicas de radioterapia más convencionales, como la radioterapia modulada por intensidad (IMRT), SBRT tiene la ventaja de un control superior de la enfermedad, minimizando la dosis al tejido normal y la toxicidad, y la reducción del tiempo general de tratamiento. Para los pacientes con PVTT, una serie de ensayos retrospectivos y prospectivos han demostrado que SBRT puede ofrecer un control local duradero para pacientes con afectación de PVTT. Por ejemplo, un ensayo aleatorizado realizado en coreano que comparó la combinación de radiación de TACE (TACE-RT) con sorafenib, que involucra a 90 pacientes con Pugh AH AHC con invasión macrovascular (MVI) (35% tenía entrega de la vena portal principal o bilateral ), mostró PFS mejorado de 12 semanas (86.7% frente a 34.3%), tiempo de progresión (31.0 vs. 11.7 semanas; p <0.001) y OS (55.0 vs. 43.0 semanas; P = 0.04) con TACE-RT. En un estudio retrospectivo de un solo centro canadiense que incluye 128 pacientes con CHC y MVI tratado con SBRT entre 2003 y 2016, el control local de 1 año fue del 87,4% y la mediana de SG fue de 18,3 meses.
Dada la evidencia existente, sería interesante estudiar la eficacia y la seguridad de atezolizumab más bevacizumab y SBRT para portal trombosis tumoral venosa en este grupo de pacientes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Landon CHAN
- Número de teléfono: 3505 1042
- Correo electrónico: landon.chan@cuhk.edu.hk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Natalie KWONG
- Número de teléfono: 3505 1040
- Correo electrónico: nataliekwong019@cuhk.edu.hk
Ubicaciones de estudio
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Hong Kong, Hong Kong
- Reclutamiento
- Department of Clinical Oncology, Prince of Wales Hospital
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Contacto:
- Natalie KWONG
- Número de teléfono: 3505 1040
- Correo electrónico: nataliekwong019@cuhk.edu.hk
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Contacto:
- Landon L CHAN
- Número de teléfono: 3505 1042
- Correo electrónico: landon.chan@cuhk.edu.hk
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Investigador principal:
- Landon L CHAN
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Hong Kong, Hong Kong
- Reclutamiento
- Department of Clinical Oncology, Tuen Mun Hospital
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Contacto:
- Natalie SM WONG
- Número de teléfono: 2468 5088
- Correo electrónico: wsm011@ha.org.hk
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Contacto:
- Jay JJ Huang
- Número de teléfono: 2468 5088
- Correo electrónico: hjj732@ha.org.hk
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Investigador principal:
- Natalie SM WONG
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de ≥ 18 años
- Rendimiento de ecog 0 a 1
- Diagnóstico confirmado de CHC (análisis histológico o citológico, o características clínicas de acuerdo con la Asociación Americana para el Estudio de Enfermedades Hepáticas)
- Presencia de trombosis venosa portal principal (VP3 [trombosis tumoral de primer orden en vena porta] o VP4 [trombosis tumoral en la vena portal principal, o rama de la vena portal en el lóbulo contralateral]), limitado al hígado y debe ser susceptible de SBRT ( Apéndice)
- Presencia de ≤5 lesiones dentro del hígado
- Se deben seleccionar las varices gástricas o esofágicas; Si se realizaron intervenciones, se necesita repetición de endoscopia superior para confirmar la curación de las varices tratadas
- Child-Pugh una función hepática
- Esperanza de vida de más de 3 meses
- Al menos una lesión de tratamiento medible según RECST 1.1
- Se permiten metástasis extrahepáticas, se limitan a 3 sitios y no causan un compromiso funcional
- Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio
- Función hematológica adecuada (Hb ≥ 8.5g/dl; PLT ≥ 75x109/L; ANC ≥ 1.5x109/L; INR ≤ 1.5)
- Función hepática adecuada (albúmina ≥ 28 g/l; bilirrubina ≤ 40 μmol/L; alt <5 veces límite superior normal)
- Función renal adecuada (creatinina sérica ≤ 2 veces el límite superior del rango normal; Na ≥ 130 mmol/L; K ≥ 3.0 mmol/L)
- Capaz de leer, comprender y proporcionar consentimiento por escrito
Criterios de exclusión:
- Historia de otra neoplasia maligna, excepto BCC de piel o CIN de cuello uterino durante los últimos 5 años.
- Historia de ruptura HCC en los últimos 3 meses
- Historia de las varices gástricas o esofágicas con intervenciones realizadas dentro de 1 mes
- Trombosis tumoral que se extiende más allá de la vena porta (p. Ej. Vena cava inferior, Vena Cava superior)
- Los tumores de hígado ocupan ≥ 50% del hígado
- Radioterapia previa al abdomen
- La quimioembolización anterior de Yttrium-90
- Historia repetitiva de heridas o úlceras no curativas dentro de los 2 meses posteriores a la inclusión
- Hembras embarazadas o lactantes en cualquier momento durante el estudio
- Enfermedad autoinmune activa que requiere terapia sistémica en los últimos 2 años
- Diagnóstico de inmunodeficiencia (incluido el VIH)
- Terapia de corticosteroides en curso> 10 mg de prednisona diariamente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Recibir atezolizumab + bevacizumab y sbrt
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- SBRT 27.5GY a 50GY en 5 fracciones en días alternativos se entregará entre el ciclo 3 y 5 al PvTT y sus lesiones adyacentes.
Otros nombres:
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Otro: Estándar de cuidado atezolizumab + bevacizumab solo (brazo de control)
- En el brazo de control, se administrará atezolizumab 1200mg IV y bevacizumab 15 mg/kg IV cada 3 semanas, hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable, muerte o retirada de consentimiento.
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- Atezolizumab 1200mg IV y bevacizumab 15 mg/kg IV se administrarán cada 3 semanas, hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable, muerte o retirada del consentimiento.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia general de 1 año (OS)
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Mediana de supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Mediana de supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Tasas de respuesta objetiva (Recist 1.1)
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Eventos adversos relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Embolia y Trombosis
- Trombosis
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Técnicas de investigación
- Terapéutica
- Procedimientos quirúrgicos, operativo
- Anticuerpos, monoclonales, humanizados
- Anticuerpos, monoclonal
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Técnicas estereotáxicas
- Procedimientos neurociruúrgicos
- Bevacizumab
- Radioterapia
- Radiocirugía
- atezolizumab
Otros números de identificación del estudio
- HCC080
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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