SBRT com imunoterapia e Atezo-BEV no HCC com trombose principal da veia portal
Radioterapia corporal estereotástica com imunoterapia (Atezolizumab mais bevacizumabe) em pacientes com HCC avançado e trombose tumoral da veia principal principal
Pacientes com envolvimento com PVTT são uma carga significativa de assistência médica, pois estão presentes em até 40% dos pacientes com CHC no diagnóstico. Esses pacientes exibem um prognóstico mais pior em comparação com pacientes sem PVTT, como resultado, eles foram frequentemente excluídos dos ensaios clínicos cruciais existentes [9-11]. Sem o gerenciamento, o sistema operacional mediano em pacientes afetados pode ser tão curto quanto 2 a 4 meses. O papel das terapias direcionadas ao fígado é limitado para pacientes com PVTT principal. Por exemplo, a ablação percutânea ao PVTT é tecnicamente desafiadora, especialmente para o PVTT localizado centralmente devido à sua proximidade com a vasculatura hepática e os ductos biliares. As terapias transarteriais são contra -indicadas para pacientes com PVTT principal devido ao risco de interrupção simultânea do fluxo sanguíneo arterial e portal venoso hepático, resultando em isquemia hepática grave. Portanto, os pacientes com PVTT principal são recomendados para receber tratamento sistêmico por diretrizes internacionais. No entanto, o sistema operacional para pacientes com PVTT principal permaneceu ruim. Na análise exploratória do IMBRAVE-150, pacientes com PVTT principal que receberam Atezolizumab Plus Bevacizumab tinham um sistema operacional mediano de 7,6 meses, em comparação com 21,1 meses para aqueles sem PVTT. Há um enorme não atendido para esse grupo de pacientes com prognóstico sombrio.
O SBRT é uma técnica de radioterapia que permite a entrega de altas doses de radiação de maneira extremamente precisa. Comparado a técnicas de radioterapia mais convencionais, como a radioterapia modulada por intensidade (IMRT), o SBRT tem a vantagem do controle superior de doenças, minimizando a dose para tecidos e toxicidade normal e redução do tempo geral de tratamento. Para pacientes com PVTT, vários ensaios retrospectivos e prospectivos mostraram que o SBRT pode oferecer controle local durável para pacientes com envolvimento com PVTT. Por exemplo, um estudo randomizado realizado em coreano que comparou a combinação de radiação de TACE (TACE-RT) com sorafenibe, envolvendo 90 pacientes com pugna infantil um CHC com invasão macrovascular (MVI) (35% tiveram envolvimento da veia portal principal ou bilateral ), mostrou PFs de 12 semanas aprimorados (86,7% vs. 34,3%), Time-toprivession (31,0 vs. 11,7 semanas; p <0,001) e OS (55,0 vs. 43,0 semanas; P = 0,04) com TACE-RT. Em um estudo retrospectivo de centro único canadense, incluindo 128 pacientes com CHC e MVI tratados com SBRT entre 2003 e 2016, o controle local de 1 ano foi de 87,4% e a SO mediana foi de 18,3 meses.
Dada a evidência existente, seria interessante estudar a eficácia e a segurança do Atezolizumab mais bevacizumab e SBRT para portal trombose tumoral venosa neste grupo de pacientes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Landon CHAN
- Número de telefone: 3505 1042
- E-mail: landon.chan@cuhk.edu.hk
Estude backup de contato
- Nome: Natalie KWONG
- Número de telefone: 3505 1040
- E-mail: nataliekwong019@cuhk.edu.hk
Locais de estudo
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-
Hong Kong, Hong Kong
- Recrutamento
- Department of Clinical Oncology, Prince of Wales Hospital
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Contato:
- Natalie KWONG
- Número de telefone: 3505 1040
- E-mail: nataliekwong019@cuhk.edu.hk
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Contato:
- Landon L CHAN
- Número de telefone: 3505 1042
- E-mail: landon.chan@cuhk.edu.hk
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Investigador principal:
- Landon L CHAN
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Hong Kong, Hong Kong
- Recrutamento
- Department of Clinical Oncology, Tuen Mun Hospital
-
Contato:
- Natalie SM WONG
- Número de telefone: 2468 5088
- E-mail: wsm011@ha.org.hk
-
Contato:
- Jay JJ Huang
- Número de telefone: 2468 5088
- E-mail: hjj732@ha.org.hk
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Investigador principal:
- Natalie SM WONG
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Pacientes com idade ≥ 18 anos
- Desempenho ECOG 0 a 1
- Diagnóstico confirmado de CHC (análise histológica ou citológica ou características clínicas de acordo com a Associação Americana para o Estudo de Doenças do Fígado)
- Presença de trombose da veia principal principal (VP3 [trombose tumoral de primeira ordem na veia porta] ou VP4 [trombose tumoral na veia porta principal, ou ramo da veia porta em lobo contralateral]), limitado ao fígado e deve ser passível de SBRT ( Apêndice)
- Presença de ≤5 lesões dentro do fígado
- As varizes gástricas ou esofágicas devem ser rastreadas; Se foram realizadas intervenções, é necessária uma endoscopia superior repetida para confirmar a cicatrização de varizes tratadas
- Child-pugh uma função hepática
- Expectativa de vida por mais de 3 meses
- Pelo menos uma lesão de tratamento mensurável de acordo com a Recist 1.1
- Metástases extra -hepáticas são permitidas, limitadas a 3 locais, e não causando compromisso funcional
- O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo
- Função hematológica adequada (HB ≥ 8,5g/dL; PLT ≥ 75x109/L; ANC ≥ 1,5x109/L; INR ≤ 1,5)
- Função hepática adequada (albumina ≥ 28g/L; bilirrubina ≤ 40 μmol/L; alt <5 vezes o limite superior normal)
- Função renal adequada (creatinina sérica ≤ 2 vezes o limite superior da faixa normal; Na ≥ 130 mmol/L; k ≥ 3,0 mmol/L)
- Capaz de ler, entender e fornecer consentimento por escrito
Critérios de exclusão:
- História de outra malignidade, exceto o BCC de pele ou CIN do colo do útero nos últimos 5 anos
- História da ruptura do HCC nos últimos 3 meses
- História de varizes gástricas ou esôfagoes com intervenções realizadas dentro de 1 mês
- Trombose tumoral que se estende além da veia porta (por exemplo veia cava inferior, veia cava superior)
- Os tumores de fígado ocupam ≥ 50% do fígado
- Radioterapia anterior para o abdômen
- Quimioembolização anterior do Yttrium-90
- História repetitiva de feridas ou úlceras não de cicatrização dentro de 2 meses após a inclusão
- Fêmeas grávidas ou lactantes a qualquer momento durante o estudo
- Doença autoimune ativa que requer terapia sistêmica nos últimos 2 anos
- Diagnóstico de imunodeficiência (incluindo HIV)
- Terapia em andamento por corticosteróides> 10mg de prednisona diariamente
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Recebendo Atezolizumab + Bevacizumab e SBRT
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- SBRT 27.5GY a 50GY em 5 frações em dias alternados serão entregues entre o ciclo 3 e 5 do PVTT e suas lesões adjacentes.
Outros nomes:
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Outro: Padrão de atendimento Atezolizumab + Bevacizumab sozinho (braço de controle)
- No braço de controle, Atezolizumab 1200mg IV e bevacizumab 15mg/kg IV serão administrados a cada 3 semanas, até a progressão da doença, toxicidade intolerável, morte ou retirada de consentimento.
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- Atezolizumab 1200mg IV e bevacizumab 15mg/kg IV serão administrados a cada 3 semanas, até a progressão da doença, toxicidade intolerável, morte ou retirada de consentimento.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Sobrevivência geral de 1 ano (SO)
Prazo: 1 ano
|
1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Sobrevivência geral mediana (SO)
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Sobrevivência mediana sem progressão (PFS)
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Taxas de resposta objetivas (Recist 1.1)
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: 2 anos
|
2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Embolia e Trombose
- Trombose
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Técnicas de investigação
- Terapêutica
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Anticorpos, monoclonais, humanizados
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Técnicas estereotáxicas
- Procedimentos neurocirúrgicos
- Bevacizumabe
- Radioterapia
- Radiocirurgia
- Atezolizumab
Outros números de identificação do estudo
- HCC080
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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