Vyhodnoťte bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a farmakodynamiku RZ-629 u zdravých subjektů

Tato studie zahrnuje 3 díly - část 1, část 2 a části 3.

Část 1 (SAD u zdravých účastníků) - Celkem 50 zdravých subjektů bude ve studii SAD přiděleno 5 skupin. Každá skupina zahrnuje 10 subjektů (8 subjektů obdrží RZ-629 a 2 obdrží placebo). Všechny subjekty se přihlásí den před administrativou (den -1) a 1. den. Každý subjekt ve stavu nalačno bude náhodně přiřazen k získání jedné perorální dávky RZ-629 nebo placeba. Subjekty zůstanou v jednotce klinického výzkumu (CRU) dokončením hodnocení bezpečnosti/snášenlivosti. Výbor pro přezkum bezpečnosti (SRC) přezkoumá všechny údaje o bezpečnosti a zaslepené shrnutí dostupných údajů PK prostřednictvím bezpečnostního sledování a rozhodne se přejít na další úroveň dávky.

Část 2 (potravinový efekt u zdravých účastníků) - Do studie FE bude zapsáno celkem 12 zdravých subjektů. Subjekty ve skupině Fe budou rozděleny do podskupiny A a podskupiny B stejně. Během období 1 obdrží subjekty v podskupině A jednu perorální dávku tabletu RZ-629 s 240 ml vody po půstu nejméně 10 hodin. Voda není povolena 1 h předtím až do 1 hodiny po dávce. Jídlo nebo nápoje nejsou povoleny až 4 hodiny po dávkování. Subjekty v podskupině B budou obdrženy dávku tabletu RZ-629 s 240 ml vody po standardizovaném jídle s vysokým obsahem spotřebovaného po nočním půstu po dobu nejméně 10 hodin. Jídlo je přibližně 500 kcal, složených z přibližně 50% uhlohydrátů, 30% tuku a 20% bílkovin. Míra s vysokým obsahem tuků by měla být spotřebována do 30 minut. Tablet 25 mg RZ-629 by měl být podáván 30 minut po zahájení jídla s vysokým obsahem kalorií. Voda není povolena 1 h předtím až do 1 hodiny po dávce. Žádné jídlo ani nápoje nejsou povoleny po dobu 4 hodin po dávce pro všechny subjekty v podskupině B.

Během období 2 bude podávání prováděno crossoverem, tj. Subjekty v podskupině A obdrží studijní lék po konzumaci jídla s vysokým obsahem tuku a subjekty v podskupině B obdrží studijní lék za podmínek půstu. Mezi každou dávkou je období vymývání 10 dnů. Během studie budou dokončeny relevantní vzorkování PK a PD a posouzení bezpečnosti.

Část 3 (více dávek u zdravých subjektů a u pacientů s T2D)-s každou kohortou bude přijato celkem 72 subjektů, včetně 8 subjektů pro více dávek u zdravých subjektů (index tělesné hmotnosti [BMI] mezi 19 a 32 kg/m2, 6 na Rz-629 a 2 na Rz-629 a 2 na placebu) a 12 na Rz-629 a 2 na placebu) a 12 na Rz-629) a 12 na Rz-629 a 2 na Rz-629 a 2 na Rz-629 a 2 na Rz-629 a 2 na Rz-629 a 12 na Rz-629 a 12 na Rz-629 a 2 na RZ-629 a 2 na Rz-629 a 2 na Rz-629 a 12 na Rz-629 a 12. 3 na placebu). Subjekty se po 28 dnech screeningu přihlásí v den -2 až den -1 u zdravých subjektů a den -2 u pacientů s T2DM.

V den 1. dne budou zdravé subjekty náhodně přiřazeny k ústnímu přijímání RZ-629 nebo placeba jednou denně po dobu 7 dnů. Po hodnocení vyšetřovatelem pacienti opustí Cru ve 2. den a vrátí se do Cru v den 5. den, 6. den, 7. den a zůstanou až do 10. dne, aby posoudili bezpečnost a snášenlivost, a budou propuštěni se souhlasem vyšetřovatele. Všechny subjekty se vrátí do CRU pro sledování bezpečnosti v den 15 + 2.

Kohorty pacientů s T2D budou zařazeny po hodnocení bezpečnosti studie více dávek u zdravých subjektů. Pacienti s T2D budou náhodně přiřazeni k ústnímu přijímání RZ-629 nebo placeba jednou denně po dobu 28 dnů. Po hodnocení vyšetřovatelem pacienti opustí Cru ve 2. den a vrátí se do Cru v den 8., 15. den a 22. den pro zkoušku sběru a bezpečnosti bios. Poté se vrátí do Cru 27 a zůstanou do konce dne 29. Všechny subjekty se vrátí do CRU pro sledování bezpečnosti v den 35 + 2.