Evalueer de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamica van RZ-629 bij gezonde proefpersonen
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, enkele oplopende dosisonderzoek van RZ-629 om de veiligheid, tolerabiliteit, farmacokinetiek en farmacodynamica te evalueren bij gezonde proefpersonen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie bestaat uit 3 delen - deel 1, deel 2 en deel 3.
Deel 1 (triest bij gezonde deelnemers) - In totaal zullen 50 gezonde proefpersonen worden toegewezen aan 5 groepen in de SAD -studie. Elke groep omvat 10 onderwerpen (8 onderwerpen ontvangen RZ-629 en 2 ontvangen placebo). Alle onderwerpen zullen inchecken op de dag vóór de administratie (dag -1) en op dag 1. Elk onderwerp in de vaste toestand wordt willekeurig toegewezen om een enkele orale dosis RZ-629 of placebo te ontvangen. Proefpersonen blijven in de Clinical Research Unit (CRU) door de voltooiing van de evaluatie van veiligheid/verdraagbaarheid. De Safety Review Committee (SRC) zal alle veiligheidsgegevens en blinde samenvatting van beschikbare PK-gegevens bespreken door de follow-up van de veiligheid en besluit door te gaan naar het volgende dosisniveau.
Deel 2 (voedseleffect bij gezonde deelnemers) - In totaal zullen 12 gezonde proefpersonen worden ingeschreven voor FE -studie. Onderwerpen in de FE -groep worden gelijk verdeeld in subgroep A en subgroep B. Tijdens periode 1 ontvangen proefpersonen in subgroep A een enkele orale dosis RZ-629-tablet met 240 ml water na een vasten van ten minste 10 uur. Water is niet toegestaan 1 uur predose tot 1 uur na de dosis. Eten of drankjes zijn pas 4 uur na de dosering toegestaan. Proefpersonen in subgroep B hebben de dosis RZ-629-tablet ontvangen met 240 ml water na een gestandaardiseerde maaltijd met een hoog calorierecht dat na een nachtelijke vasten van ten minste 10 uur wordt verbruikt. De maaltijd is ongeveer 500 kcal, samengesteld uit ongeveer 50% koolhydraten, 30% vet en 20% eiwit. De vetrijke maaltijd moet binnen 30 minuten worden geconsumeerd. De 25 mg RZ-629-tablet moet 30 minuten na het starten van de caloriearme maaltijd worden beheerd. Water is niet toegestaan 1 uur predose tot 1 uur na de dosis. Er zijn geen eten of drinken toegestaan voor 4 uur na de dosis voor alle onderwerpen in subgroep B.
Tijdens periode 2 zal de toediening op een crossover-manier worden uitgevoerd, d.w.z. proefpersonen in subgroep A zullen het studiemedicijn ontvangen na het consumeren van een vetrijke maaltijd, en proefpersonen in subgroep B zullen het onderzoeksmedicijn krijgen onder vastende omstandigheden. Er is een uitspoelingsperiode van 10 dagen tussen elke dosis. Relevante PK- en PD -bemonstering en veiligheidsbeoordelingen zullen tijdens het onderzoek worden voltooid.
Part 3 (multiple doses in healthy subjects and in T2D patients) - A total of 72 subjects will be recruited with each cohort including 8 subjects for multiple doses in healthy subjects (body mass index [BMI] between 19 and 32 kg/m2, 6 on RZ-629 and 2 on placebo) and 12 subjects for multiple doses in T2D patients (BMI between 25 and 40 kg/m2, 9 on RZ-629 en 3 op placebo). De proefpersonen zullen inchecken op dag -2 tot dag -1 voor gezonde proefpersonen en dag -2 voor T2DM -patiënten na 28 dagen screening.
Op dag 1 worden gezonde proefpersonen willekeurig toegewezen om de RZ-629 of placebo eenmaal daags gedurende een opeenvolgende 7 dagen mondeling te ontvangen. Nadat ze door de onderzoeker zijn geëvalueerd, zullen patiënten de CRU op dag 2 verlaten en terugkeren naar de CRU op dag 5, dag 6, dag 7 en blijven tot dag 10, voor veiligheids- en verdraagbaarheidsbeoordelingen, en zullen ze worden ontslagen met de toestemming van de onderzoeker. Alle proefpersonen keren terug naar de CRU voor veiligheidsvolgorde op dag 15 + 2.
Cohorten van T2D -patiënten worden ingeschreven na veiligheidsbeoordeling van meerdere dosesstudie bij gezonde proefpersonen. T2D-patiënten worden willekeurig toegewezen om eenmaal dagelijks RZ-629 of placebo voor een opeenvolgende 28 dagen te ontvangen. Nadat ze door de onderzoeker zijn geëvalueerd, zullen patiënten de CRU op dag 2 verlaten en terugkeren naar de CRU op dag 8, dag 15 en dag 22 voor het verzamelen en veiligheidsonderzoek van Biosample. Ze zullen dan terugkeren naar de CRU op dag 27 en blijven tot het einde van dag 29. Alle proefpersonen keren terug naar de CRU voor veiligheidsvolgorde op dag 35 + 2.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Dr. Tang
- Telefoonnummer: 086-7566881098
- E-mail: yongsong.tang@rezubio.com
Studie Locaties
-
-
-
Adelaide, Australië
- Werving
- CMAX
-
Contact:
- Thomas Polasek, MD, PhD
- Telefoonnummer: 0458 162 715
- E-mail: thomas.polasek@cmax.com.au
-
Hoofdonderzoeker:
- Thomas Polasek, MD, PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria: 1. Teken de geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) vóór de studie en begrijp de inhoud, het proces en de mogelijke bijwerkingen van de proef volledig.
2. Gezonde mannelijke of vrouwelijke onderwerpen tussen de leeftijd van 18 en 65 jaar, inclusief.
3. Met een minimaal lichaamsgewicht van 50 kg voor mannen en 45 kg voor vrouwen, hebben een BMI van 18 tot 32 kg/m2, inclusief.
4. Fastering plasmaglucose ligt tussen 3,9 mmol/L (70,2 mg/dl) en 6,1 mmol/L (109,8 mg/dl) bij screening.
5. In goede gezondheid, zonder klinisch relevante acute of chronische medische aandoeningen of ernstige ziekten van de cardiovasculaire, gastro -intestinale, lever, nier, endocrien, long, neurologisch, psychiatrisch, ademhalings-, bloed-, immuun- of dermatologisch systeem, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
6. Zonder klinisch significante bevindingen uit vitale tekenmetingen, lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumevaluaties en 12-lead ECG, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
7. Onderwerpen moeten bereid zijn om alle onderzoeksprocedures en beperkingen te begrijpen en te voldoen en effectief te kunnen communiceren met onderzoekers.
Uitsluitingscriteria: 1. Met een specifieke geschiedenis van allergieën of waarvan bekend is dat ze meerdere allergieën hebben.
2. hebben acute ziekten ervaren binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis of nemen gelijktijdige medicijnen.
3. Met een geschiedenis of huidige aanwezigheid van dysfagie of ziekten die mogelijk kunnen interfereren met de absorptie of metabolisme van geneesmiddelen.
4. Onderwerpen en hun eerste graad familieleden met een geschiedenis van diabetes voor het screenen.
5. met een geschiedenis van hypoglykemie of met een verminderd bewustzijn of cognitie van hypoglycemische symptomen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
6. Geschiedenis van eerder gecorrigeerde QT -interval (QTC) verlenging of klinisch abnormale elektrocardiogram (ECG) bevinding tijdens screening.
7. hebben de afgelopen 6 maanden een grote operatie ondergaan, of degenen die van plan zijn om tijdens de studieperiode een operatie te ondergaan.
8. hebben medicijnen en voedingssupplementen gebruikt binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
9. Binnen 48 uur voorafgaand aan de eerste dosis, hebben voedsel of dranken die cafeïne, alcohol of geconcentreerde thee bevatten, of degenen die speciale diëten en/of purine-rijke diëten hebben geconsumeerd of andere factoren hebben die de drugsabsorptie, distributie, metabolisme of excretie hebben kunnen beïnvloeden.
10. hebben vaccinaties ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis of zijn van plan om vaccinaties tijdens de proef te ontvangen.
11. Hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis, of degenen die van plan zijn om deel te nemen aan andere onderzoeken tijdens de studieperiode.
12. hebben bloed- en bloedproducten (inclusief plasma) gedoneerd binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis of hebben binnen 6 maanden niet-fysiologisch bloedverlies van ≥ 400 ml ervaren.
13. hebben de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de screening gemiddeld meer dan 14 eenheden alcohol per week verbruikt.
14. Heb de afgelopen 3 maanden meer dan 5 sigaretten per dag gerookt of kan tijdens het onderzoek niet stoppen met het gebruik van tabaksproducten.
15. Met een geschiedenis van drugsmisbruik in de afgelopen 12 maanden of positief drugsmisbruik bij screening.
16. Met positieve resultaten voor serologie van infectieziekten bij screening. 17. Kan geen venapunctuur/inwonende naald verdragen of een geschiedenis van vasovagale syncope hebben.
18. Onderwerpen die ongeschikt worden geacht voor deelname aan deze proef door de onderzoeker vanwege andere factoren.
19. Met chronische of acute gastro -intestinale ontsteking. 20. Abnormale leverfunctietests: ALT of AST> 2 × ULN, of TBIL> 1,5 × uln. 21. Gebruik van geneesmiddelen die het glucosemetabolisme (bijv. Systemische steroïden, niet-selectieve β-blokkers, monoamine-oxidaseremmers) kunnen beïnvloeden) binnen 1 maand voorafgaand aan screening.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel 1 - RZ -629
Deel 1 - Sad Cohorten: Deelnemers die RZ -629 ontvangen
|
Oraal toegediend
|
|
Placebo-vergelijker: Deel 1 - Placebo
Deel 1 - Sad Cohorten: Deelnemers die bijpassende placebo ontvangen
|
Oraal toegediend
|
|
Experimenteel: Deel 2 - Food Effect (gevast)
Deel 2 - PK -profiel van RZ -629 in vaste staat
|
Oraal toegediend
Deelnemers worden behandeld met RZ-629 in vaste of gevoede toestand en kruisen vervolgens over na de wasbeurt
|
|
Experimenteel: Deel 2 - Food Effect (gevoed)
Deel 2 - PK -profiel van RZ -629 in Fed Condition
|
Oraal toegediend
Deelnemers worden behandeld met RZ-629 in vaste of gevoede toestand en kruisen vervolgens over na de wasbeurt
|
|
Placebo-vergelijker: Deel 3 - Mad Placebo
Deel 3 - Mad Matching Placebo
|
Oraal toegediend
|
|
Experimenteel: Deel 3 - Mad RZ -629
Deel 3 - Meerdere doses RZ -629 bij gezonde deelnemers
|
Oraal toegediend
|
|
Placebo-vergelijker: Deel 3 - Mad Placebo in T2D
Deel 3 - Meerdere doses bijpassende placebo in T2D
|
Oraal toegediend
|
|
Experimenteel: Deel 3 - Mad RZ -629 in T2D
Deel 3 - Meerdere doses RZ -629 in T2D
|
Oraal toegediend
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat 1 of meer bijwerkingen voor de behandeling van behandelingsopkomst meldt
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 7
|
Veiligheidsbeoordeling van RZ-629-behandeling geëvalueerd door aandeel van de deelnemers met bijwerkingen, laboratoriumtests, vitale tekens en ECG's.
|
Basislijn tot dag 7
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebied onder de concentratietijdcurve [AUC] van plasma RZ-629
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 7
|
Verzamel bloedmonsters om AUC te evalueren
|
Basislijn tot dag 7
|
|
Maximale concentratie [Cmax] van plasma RZ-629
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 7
|
Verzamel bloedmonsters om CMAX te evalueren
|
Basislijn tot dag 7
|
|
Veranderingen van de basislijn in insuline en incretins
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 7
|
Verzamel bloedmonsters om veranderingen te evalueren ten opzichte van de uitgangswaarde in insuline en incretines
|
Basislijn tot dag 7
|
|
Veranderingen in metabole parameters in meerdere doses studie in T2D
Tijdsspanne: Dag 1 tot week 4
|
Veranderingen van de basislijn in lichaamsgewicht, bloedglucose, HbA1c en lipideprofiel in meerdere dosesstudie in T2D
|
Dag 1 tot week 4
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- RZ-629-EN-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .