Evaluer sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af RZ-629 hos raske forsøgspersoner

Denne undersøgelse består af 3 dele - del 1, del 2 og del 3.

Del 1 (trist hos raske deltagere) - I alt 50 raske forsøgspersoner vil blive tildelt 5 grupper i den triste undersøgelse. Hver gruppe inkluderer 10 forsøgspersoner (8 forsøgspersoner vil modtage RZ-629 og 2 modtage placebo). Alle forsøgspersoner tjekker ind dagen før administrationen (dag -1) og på dag 1. Hvert emne i fastet tilstand tildeles tilfældigt at modtage en enkelt oral dosis af RZ-629 eller placebo. Personer forbliver i den kliniske forskningsenhed (CRU) gennem afslutningen af ​​evalueringen af ​​sikkerhed/tolerabilitet. Safety Review Committee (SRC) vil gennemgå alle sikkerhedsdata og blinde resumé af tilgængelige PK-data gennem sikkerhedsopfølgningen og beslutte at fortsætte til det næste dosisniveau.

Del 2 (fødevareeffekt hos raske deltagere) - I alt 12 raske forsøgspersoner vil blive tilmeldt FE -studiet. Personer i FE -gruppen vil blive opdelt i undergruppe A og undergruppe B lige. I periode 1 modtager forsøgspersoner i undergruppe A en enkelt oral dosis af RZ-629-tablet med 240 ml vand efter en hurtig på mindst 10 timer. Vand er ikke tilladt 1 time før 1 time efter dosis. Mad eller drikke er ikke tilladt før 4 timer efter doseringen. Personer i undergruppe B vil modtage dosis af RZ-629-tablet med 240 ml vand efter et standardiseret højt kalorieindhold, der forbruges efter en faste natten over på mindst 10 timer. Måltidet er ca. 500 kcal, sammensat af ca. 50% kulhydrater, 30% fedt og 20% ​​protein. Måltidet med højt fedtindhold skal forbruges inden for 30 minutter. Den 25 mg RZ-629-tablet skal administreres 30 minutter efter start af måltidet med højt kalorieindhold. Vand er ikke tilladt 1 time før 1 time efter dosis. Ingen mad eller drikke er tilladt i 4 timer efter dosis for alle emner i undergruppe B.

I periode 2 udføres administration på en crossover-måde, dvs. forsøgspersoner i undergruppe A vil modtage undersøgelsesmedicinen efter at have indtaget et højt fedtindhold måltid, og forsøgspersoner i undergruppe B vil modtage undersøgelsesmedicinen under fastende forhold. Der er en udvaskningsperiode på 10 dage mellem hver dosis. Relevant PK- og PD -prøveudtagning og sikkerhedsvurderinger vil blive afsluttet under undersøgelsen.

Del 3 (flere doser hos raske forsøgspersoner og hos T2D-patienter)-i alt 72 forsøgspersoner vil blive rekrutteret med hver kohort, der inkluderer 8 forsøgspersoner til flere doser i raske forsøgspersoner (kropsmasseindeks [BMI] mellem 19 og 32 kg/m2, 6 på RZ-629 og 2 på placebo) og 12 personer for flere doser i T2D-patienter (BMI mellem 25 og 40 kg/m2, 9 på placebo) på placebo). Personer tjekker ind på dag -2 til dag -1 for raske forsøgspersoner og dag -2 for T2DM -patienter efter 28 dages screening.

På dag 1 tildeles raske forsøgspersoner tilfældigt at oralt modtage RZ-629 eller placebo en gang dagligt i en på hinanden følgende 7 dage. Efter at have været evalueret af efterforskeren, forlader patienterne CRU på dag 2 og vender tilbage til CRU på dag 5, dag 6, dag 7 og bliver indtil dag 10, for sikkerheds- og tolerabilitetsvurderinger og vil blive udskrevet med efterforskerens samtykke. Alle forsøgspersoner vender tilbage til CRU for sikkerhedsopfølgning på dag 15 + 2.

T2D -patienter kohorter vil blive tilmeldt efter sikkerhedsvurdering af flere doserundersøgelser hos raske forsøgspersoner. T2D-patienter vil blive tildelt tilfældigt til oralt at modtage RZ-629 eller placebo en gang dagligt for en på hinanden følgende 28 dage. Efter at have været evalueret af efterforskeren, forlader patienterne CRU på dag 2 og vender tilbage til CRU på dag 8, dag 15 og dag 22 til biosample -indsamling og sikkerhedsundersøgelse. De vender derefter tilbage til CRU på dag 27 og bliver indtil slutningen af ​​dag 29. Alle forsøgspersoner vender tilbage til CRU for sikkerhedsopfølgning på dag 35 + 2.