Evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de RZ-629 en sujetos sanos
Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, un estudio ascendente único de RZ-629 para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica en sujetos sanos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio consta de 3 partes: Parte 1, Parte 2 y Parte 3.
Parte 1 (triste en participantes sanos): se asignará un total de 50 sujetos sanos a 5 grupos en el estudio SAD. Cada grupo incluye 10 sujetos (8 sujetos recibirán RZ-629 y 2 recibir placebo). Todos los sujetos se registrarán el día anterior a la administración (día -1) y el día 1. Cada sujeto en estado en ayunas se asignará aleatoriamente para recibir una dosis oral única de RZ-629 o placebo. Los sujetos permanecerán en la Unidad de Investigación Clínica (CRU) a través de la finalización de la evaluación de seguridad/tolerabilidad. El Comité de Revisión de Seguridad (SRC) revisará todos los datos de seguridad y el resumen cegado de los datos de PK disponibles a través del seguimiento de seguridad y decidirá proceder al siguiente nivel de dosis.
Parte 2 (efecto alimentario en participantes sanos): un total de 12 sujetos sanos se inscribirán en el estudio FE. Los sujetos en el grupo FE se dividirán en el subgrupo A y el subgrupo B por igual. Durante el período 1, los sujetos en el subgrupo A recibirán una dosis oral única de tableta RZ-629 con 240 ml de agua después de un ayuno de al menos 10 horas. No se permite el agua 1 h predose hasta 1 h después de la dosis. No se permiten alimentos o bebidas hasta las 4 h después de la dosificación. Los sujetos en el subgrupo B recibirán la dosis de tableta RZ-629 con 240 ml de agua después de una comida estandarizada de alta calorías consumida después de un ayuno nocturno de al menos 10 h. La comida es de aproximadamente 500 kcal, compuesta de aproximadamente 50% de carbohidratos, 30% de grasa y 20% de proteína. La comida alta en grasas debe consumirse en 30 minutos. La tableta RZ-629 de 25 mg debe administrarse 30 minutos después de comenzar la comida alta en calorías. No se permite el agua 1 h predose hasta 1 h después de la dosis. No se permiten alimentos ni bebidas durante 4 horas después de la dosis para todos los sujetos en el subgrupo B.
Durante el período 2, la administración se realizará de manera cruzada, es decir, los sujetos en el subgrupo A recibirán el medicamento del estudio después de consumir una comida alta en grasas, y los sujetos en el subgrupo B recibirán el medicamento del estudio en condiciones de ayuno. Hay un período de lavado de 10 días entre cada dosis. El muestreo relevante de PK y PD, y las evaluaciones de seguridad se completarán durante el estudio.
Parte 3 (dosis múltiples en sujetos sanos y en pacientes con T2D): se reclutará un total de 72 sujetos con cada cohorte, incluidos 8 sujetos para múltiples dosis en sujetos sanos (índice de masa corporal [IMC] entre 19 y 32 kg/m2, 6 en RZ-629 y 2 en placebo) y 12 sujetos para dosis múltiples en pacientes con T2D (BMI entre 25 y 40 kg/m2, 9 en Rz) y 12 sujetos para múltiples dosis (BMI (BMI y 40 kg/m2, 9 en RZ-699999996999999699999969999996999999969996999996 ALTOS DE RAZ) en placebo). Los sujetos se registrarán en el día -2 al día -1 para sujetos sanos y el día -2 para pacientes con DM2 después de 28 días de detección.
El día 1, los sujetos sanos se asignarán al azar para recibir oralmente el RZ-629 o placebo una vez al día durante un día consecutivo de 7 días. Después de ser evaluados por el investigador, los pacientes abandonarán la CRU el día 2 y regresarán a la CRU el día 5, día 6, día 7 y se quedan hasta el día 10, por evaluaciones de seguridad y tolerabilidad, y será dado de alta con el consentimiento del investigador. Todos los sujetos volverán a la CRU para el seguimiento de la seguridad el día 15 + 2.
Las cohortes de pacientes con T2D se inscribirán después de la evaluación de seguridad del estudio de dosis múltiples en sujetos sanos. Los pacientes con T2D serán asignados aleatoriamente para recibir oralmente RZ-629 o placebo una vez al día durante 28 días consecutivos. Después de ser evaluados por el investigador, los pacientes abandonarán la CRU el día 2 y regresarán a la CRU el día 8, día 15 y día 22 para la recolección y el examen de seguridad de bios ejemplos. Luego regresarán al CRU el día 27 y se quedarán hasta el final del día 29. Todos los sujetos volverán a la CRU para el seguimiento de la seguridad el día 35 + 2.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Dr. Tang
- Número de teléfono: 086-7566881098
- Correo electrónico: yongsong.tang@rezubio.com
Ubicaciones de estudio
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Adelaide, Australia
- Reclutamiento
- CMAX
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Contacto:
- Thomas Polasek, MD, PhD
- Número de teléfono: 0458 162 715
- Correo electrónico: thomas.polasek@cmax.com.au
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Investigador principal:
- Thomas Polasek, MD, PhD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión: 1. Firme el Formulario de consentimiento informado (ICF) antes del estudio, y comprenda completamente el contenido, el proceso y las posibles reacciones adversas del ensayo.
2. Sujetos sanos masculinos o femeninos entre las edades de 18 y 65 años, inclusive.
3. Con un peso corporal mínimo de 50 kg para hombres, y 45 kg para hembras, tienen un IMC de 18 a 32 kg/m2, inclusive.
4. La glucosa en plasma en ayunas está entre 3.9 mmol/L (70.2 mg/dl) y 6.1 mmol/L (109.8 mg/dl) en la detección.
5. En buena salud, sin afecciones médicas agudas o crónicas clínicamente relevantes o enfermedades graves de los sistemas cardiovasculares, gastrointestinales, hepáticos, renales, endocrinos, pulmonares, neurológicos, psiquiátricos, respiratorios, sanguíneos, inmunes o dermatológicos, según lo juzgado por el investigador.
6. Sin hallazgos clínicamente significativos de mediciones de signos vitales, examen físico, evaluaciones de laboratorio clínico y ECG de 12 derivaciones, según lo juzgado por el investigador.
7. Los sujetos deben estar dispuestos a comprender y cumplir con todos los procedimientos y restricciones de investigación y poder comunicarse de manera efectiva con los investigadores.
Criterios de exclusión: 1. Con un historial específico de alergias o se sabe que tiene múltiples alergias.
2. Han experimentado enfermedades agudas dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis o están tomando medicamentos concomitantes.
3. Con una historia o presencia actual de disfagia o enfermedades que pueden interferir potencialmente con la absorción de drogas o el metabolismo.
4. Sujetos y sus parientes en primer grado con antecedentes de diabetes antes de la detección.
5. Con antecedentes de hipoglucemia o con conciencia deteriorada o cognición de síntomas hipoglucémicos dentro de los 3 meses previos a la detección.
6. Historia de prolongación de intervalo QT corregido previo (QTC) o hallazgo de electrocardiograma clínicamente anormal (ECG) durante el detección.
7. Se han sometido a una cirugía mayor en los últimos 6 meses, o aquellos que planean someterse a una cirugía durante el período de estudio.
8. Han utilizado cualquier medicamento y suplemento dietético dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis.
9. Dentro de las 48 h antes de la primera dosis, han consumido alimentos o bebidas que contienen cafeína, alcohol o té concentrado, o aquellos que han consumido dietas especiales y/o dietas ricas en purina o tienen otros factores que pueden afectar la absorción de drogas, la distribución, el metabolismo o la excreción.
10. Han recibido vacunas dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis o planeo para recibir vacunas durante el juicio.
11. Han participado en otros ensayos clínicos dentro de los 3 meses previos a la primera dosis, o aquellos que planean participar en otros ensayos durante el período de estudio.
12. Han donado sangre y productos sanguíneos (incluido el plasma) dentro de los 3 meses previos a la primera dosis o han experimentado una pérdida de sangre no fisiológica de ≥ 400 ml en 6 meses.
13. Han consumido un promedio de más de 14 unidades de alcohol por semana en los últimos 12 meses antes de la detección.
14. Han fumado más de 5 cigarrillos por día en los últimos 3 meses o no pueden dejar de usar ningún producto de tabaco durante el estudio.
15. Con antecedentes de abuso de drogas en los últimos 12 meses o abuso positivo de drogas en la detección.
16. Con resultados positivos para la serología de enfermedades infecciosas en la detección. 17. No se puede tolerar la punta venosa/aguja media o tener un historial de síncope vasovagal.
18. Sujetos considerados inadecuados para la participación en este ensayo por el investigador debido a otros factores.
19. Con inflamación gastrointestinal crónica o aguda. 20. Pruebas de función hepática anormal: ALT o AST> 2 × ULN, o TBIL> 1.5 × ULN. 21. El uso de fármacos que pueden afectar el metabolismo de la glucosa (por ejemplo, esteroides sistémicos, bloqueadores β no selectivos, inhibidores de la monoamino oxidasa) dentro de 1 mes anterior a la detección.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte 1 - RZ -629
Parte 1 - Cohortes tristes: participantes que reciben RZ -629
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Administrado por vía oral
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Comparador de placebos: Parte 1 - Placebo
Parte 1 - cohortes tristes: participantes que reciben placebo coincidente
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Administrado por vía oral
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Experimental: Parte 2 - Efecto alimentario (ayuno)
Parte 2 - Perfil PK de RZ -629 en condición en ayunas
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Administrado por vía oral
Los participantes serán tratados con RZ-629 en condición en ayunas o alimentadas y luego cruzarán después del lavado
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Experimental: Parte 2 - Efecto alimentario (alimentado)
Parte 2 - Perfil PK de RZ -629 en condición alimentada
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Administrado por vía oral
Los participantes serán tratados con RZ-629 en condición en ayunas o alimentadas y luego cruzarán después del lavado
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Comparador de placebos: Parte 3 - Mad Placebo
Parte 3 - Placebo de juego loco
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Administrado por vía oral
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Experimental: Parte 3 - Mad RZ -629
Parte 3 - Dosis múltiples de RZ -629 en participantes sanos
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Administrado por vía oral
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Comparador de placebos: Parte 3 - Placebo loco en T2D
Parte 3 - Dosis múltiples de placebo coincidente en T2D
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Administrado por vía oral
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Experimental: Parte 3 - Mad RZ -629 en T2D
Parte 3 - Dosis múltiples de RZ -629 en T2D
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Administrado por vía oral
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que informan 1 o más eventos adversos emergentes de tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base al día 7
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Evaluación de seguridad del tratamiento con RZ-629 evaluado por la proporción de participantes con eventos adversos, pruebas de laboratorio, signos vitales y ECG.
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Línea de base al día 7
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Área bajo la curva de concentración [AUC] de plasma RZ-629
Periodo de tiempo: Línea de base al día 7
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Recolectar muestras de sangre para evaluar el AUC
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Línea de base al día 7
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Concentración máxima [Cmax] de plasma RZ-629
Periodo de tiempo: Línea de base al día 7
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Recolectar muestras de sangre para evaluar CMAX
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Línea de base al día 7
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Cambios desde la línea de base en insulina e incretinas
Periodo de tiempo: Línea de base al día 7
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Recoja muestras de sangre para evaluar los cambios desde la línea de base en insulina e incretinas
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Línea de base al día 7
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Cambios en los parámetros metabólicos en el estudio de dosis múltiples en T2D
Periodo de tiempo: Día 1 a la semana 4
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Cambios desde la línea de base en el peso corporal, glucosa en sangre, HbA1c y perfil de lípidos en múltiples dosis en DT2
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Día 1 a la semana 4
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- RZ-629-EN-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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