Arvioi RZ-629: n turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka terveillä koehenkilöillä

Tämä tutkimus koostuu 3 osasta - osa 1, osa 2 ja osa 3.

Osa 1 (surullinen terveissä osallistujissa) - SAD -tutkimuksessa osoitetaan yhteensä 50 tervettä koehenkilöä viiteen ryhmään. Jokainen ryhmä sisältää 10 koehenkilöä (8 koehenkilöä vastaanotetaan RZ-629 ja 2 vastaanottaa lumelääkettä). Kaikki koehenkilöt kirjautuvat sisään päivänä ennen hallintoa (päivä -1) ja 1. päivänä. Jokainen paasto-tilassa oleva henkilö osoitetaan satunnaisesti vastaanottamaan yksi oraalinen annos RZ-629 tai lumelääke. Koehenkilöt pysyvät kliinisessä tutkimusyksikössä (CRU) turvallisuuden/siedettävyyden arvioinnin suorittamisen kautta. Turvallisuusarviointivaliokunta (SRC) tarkistaa kaikki turvallisuustiedot ja sokea yhteenvedon käytettävissä olevista PK-tiedoista turvallisuuden seurannan kautta ja päättää siirtyä seuraavalle annostasolle.

Osa 2 (ruokavaikutus terveellisissä osallistujissa) - FE -tutkimukseen osallistuvat yhteensä 12 terveellistä henkilöä. FE -ryhmän kohteet jaetaan alaryhmään A ja alaryhmä B yhtäläisesti. Ajanjakson 1 aikana alaryhmän A koehenkilöt saavat yhden oraalisen annoksen RZ-629-tablettia, jossa on 240 ml vettä vähintään 10 tunnin paaston jälkeen. Vesi ei ole sallittu 1 h ennen 1 tunnin jälkeistä annosta. Ruoka tai juomat ovat sallittuja vasta 4 tuntia annoksen jälkeen. Alaryhmän B henkilöt saavat RZ-629-tablettin annoksen, jossa on 240 ml vettä standardisoidun korkeakalorisen aterian jälkeen, joka kulutettiin yön yli 10 tunnin kuluttua. Ateria on noin 500 kcal, joka koostuu noin 50% hiilihydraateista, 30% rasvasta ja 20% proteiinista. Korkean rasvan ateria tulisi kuluttaa 30 minuutin kuluessa. 25 mg RZ-629 -tabletti tulisi hallita 30 minuuttia korkeakalorisen aterian aloittamisen jälkeen. Vesi ei ole sallittu 1 h ennen 1 tunnin jälkeistä annosta. Ruokaa tai juomia ei sallita 4 tunnin ajan annoksen jälkeen kaikille alaryhmän B. koehenkilöille.

Ajanjakson 2 aikana hallinto suoritetaan ristikkäin, ts. Alaryhmän A aiheet saavat tutkimuslääkkeen kuluttamisen jälkeen rasvaisen aterian kuluttamisen jälkeen, ja alaryhmän B aiheet saavat tutkimuslääkkeen paasto-olosuhteissa. Kunkin annoksen välillä on 10 päivän pesujakso. Asiaankuuluvat PK- ja PD -näytteenotto- ja turvallisuusarvioinnit saadaan päätökseen tutkimuksen aikana.

Osa 3 (useita annoksia terveillä koehenkilöillä ja T2D-potilailla)-Jokaisella kohortilla rekrytoidaan yhteensä 72 henkilöä, jotka sisältävät 8 henkilöä useista annoksista terveillä koehenkilöillä (kehon massaindeksi [BMI] välillä 19-32 kg/m2, 6 RZ-629: llä ja 2: lla lumelääkkeellä) ja 12 koehenkilölle useille annoksille T2D-potilailla (BMI 25 ja 40 kg/m2, 9 lumelääkkeellä). Koehenkilöt kirjautuvat päivässä -2 päivä -1 terveille koehenkilöille ja päivä -2 T2DM -potilaille 28 päivän seulonnan jälkeen.

Päivänä 1 terveelliset koehenkilöt määritetään satunnaisesti saamaan suun kautta RZ-629 tai lumelääke kerran päivässä peräkkäisenä 7 päivää. Tutkijan arvioinnin jälkeen potilaat poistuvat CRU: sta päivänä 2 ja palaavat CRU: hon päivänä 5. päivänä 6, päivä 7 ja pysyvät päivään 10 saakka turvallisuus- ja siedettävyysarviointia varten, ja ne vapautetaan tutkijan suostumuksella. Kaikki koehenkilöt palaavat CRU: hon turvallisuuden seurantaan päivänä 15 + 2.

T2D -potilaiden kohortit ilmoittautuvat useiden annostutkimuksen turvallisuusarvioinnin jälkeen terveillä koehenkilöillä. T2D-potilaat määritetään satunnaisesti saamaan suun kautta RZ-629 tai lumelääke kerran päivässä peräkkäisen 28 päivän ajan. Tutkijan arvioinnin jälkeen potilaat poistuvat CRU: sta päivänä 2 ja palaavat CRU: hon päivänä 8, päivänä 15 ja 22 päivässä 22 biosamputuksen keräys- ja turvallisuustutkimuksessa. Sitten he palaavat CRU: hon päivänä 27 ja pysyvät 29. päivän loppuun. Kaikki koehenkilöt palaavat CRU: hon turvallisuuden seurannassa päivänä 35 + 2.