Avalie a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica da RZ-629 em indivíduos saudáveis
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e ascendente de RZ-629 para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica em indivíduos saudáveis
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é composto por 3 partes - Parte 1, Parte 2 e Parte 3.
Parte 1 (SAD em participantes saudáveis) - Um total de 50 indivíduos saudáveis será alocado para 5 grupos no estudo triste. Cada grupo inclui 10 indivíduos (8 indivíduos receberão RZ-629 e 2 receber placebo). Todos os sujeitos farão o check -in no dia anterior à administração (dia -1) e no dia 1. Cada sujeito no estado de jejum será designado aleatoriamente para receber uma única dose oral de RZ-629 ou placebo. Os sujeitos permanecerão na Unidade de Pesquisa Clínica (CRU) até a conclusão da avaliação de segurança/tolerabilidade. O Comitê de Revisão de Segurança (SRC) revisará todos os dados de segurança e o resumo cegoso dos dados de PK disponíveis através do acompanhamento de segurança e decidirá prosseguir para o próximo nível de dose.
Parte 2 (efeito alimentar em participantes saudáveis) - Um total de 12 indivíduos saudáveis será matriculado no estudo de FE. Os sujeitos do grupo FE serão divididos no subgrupo A e no subgrupo B igualmente. Durante o período 1, os indivíduos no subgrupo A receberão uma dose oral única de comprimido RZ-629 com 240 ml de água após um jejum de pelo menos 10 horas. A água não é permitida 1 h prevendo até 1 h após a dose. Alimentos ou bebidas não são permitidos até 4 horas após a dosagem. Os indivíduos no subgrupo B receberão a dose do comprimido RZ-629 com 240 ml de água após uma refeição de alta caloria padronizada consumida após um jejum durante a noite de pelo menos 10 h. A refeição é de aproximadamente 500 kcal, composta por aproximadamente 50% de carboidratos, 30% de gordura e 20% de proteína. A refeição rica em gordura deve ser consumida em 30 minutos. O comprimido de 25 mg RZ-629 deve ser administrado 30 minutos após o início da refeição de alta caloria. A água não é permitida 1 h prevendo até 1 h após a dose. Não são permitidos comida ou bebida por 4 horas após a dose para todos os assuntos do subgrupo B.
Durante o período 2, a administração será realizada de maneira cruzada, ou seja, os indivíduos no subgrupo A receberão o medicamento de estudo após consumir uma refeição com alto teor de gordura e os indivíduos no subgrupo B receberão o medicamento de estudo em condições de jejum. Há um período de lavagem de 10 dias entre cada dose. A amostragem relevante de PK e PD e avaliações de segurança serão concluídas durante o estudo.
Part 3 (multiple doses in healthy subjects and in T2D patients) - A total of 72 subjects will be recruited with each cohort including 8 subjects for multiple doses in healthy subjects (body mass index [BMI] between 19 and 32 kg/m2, 6 on RZ-629 and 2 on placebo) and 12 subjects for multiple doses in T2D patients (BMI between 25 and 40 kg/m2, 9 on RZ-629 and 3 no placebo). Os sujeitos farão o check -in no dia -2 a -1 -1 para indivíduos saudáveis e o dia -2 para pacientes com DM2 após 28 dias de triagem.
No dia 1, indivíduos saudáveis serão designados aleatoriamente para receber oralmente o RZ-629 ou placebo uma vez por dia por 7 dias consecutivos. Depois de serem avaliados pelo investigador, os pacientes deixarão a CRU no dia 2 e retornarão à CRU no dia 5, dia 6, dia 7 e permanecerão até o dia 10, para avaliações de segurança e tolerabilidade, e receberão alta com o consentimento do investigador. Todos os sujeitos retornarão ao CRU para acompanhamento de segurança no dia 15 + 2.
As coortes de pacientes com T2D serão incluídas após a avaliação de segurança do estudo de múltiplas doses em indivíduos saudáveis. Os pacientes com T2D serão designados aleatoriamente para receber oralmente RZ-629 ou placebo uma vez por dia por 28 dias consecutivos. Depois de serem avaliados pelo investigador, os pacientes deixarão a CRU no dia 2 e retornarão à CRU no dia 8, dia 15 e dia 22 para exame de coleta e segurança da bios, Eles voltarão ao CRU no dia 27 e ficarão até o final do dia 29. Todos os sujeitos retornarão ao CRU para acompanhamento de segurança no dia 35 + 2.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Dr. Tang
- Número de telefone: 086-7566881098
- E-mail: yongsong.tang@rezubio.com
Locais de estudo
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Adelaide, Austrália
- Recrutamento
- CMAX
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Contato:
- Thomas Polasek, MD, PhD
- Número de telefone: 0458 162 715
- E-mail: thomas.polasek@cmax.com.au
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Investigador principal:
- Thomas Polasek, MD, PhD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão: 1. Assine o formulário de consentimento informado (ICF) antes do estudo e compreenda completamente o conteúdo, o processo e as possíveis reações adversas do estudo.
2. Male ou mulheres saudáveis entre 18 e 65 anos, inclusive.
3. Com um peso corporal mínimo de 50 kg para homens e 45 kg para mulheres, possui um IMC de 18 a 32 kg/m2, inclusive.
4. A glicose plasmática em jejum está entre 3,9 mmol/L (70,2 mg/dL) e 6,1 mmol/L (109,8 mg/dL) na triagem.
5. Em boa saúde, sem condições médicas agudas ou crônicas clinicamente relevantes ou doenças graves dos sistemas cardiovascular, gastrointestinal, hepática, renal, endócrina, pulmonar, neurológica, psiquiátrica, respiratória, sangue, imune ou dermatológicos, como julgado pelo investigador.
6. Sem achados clinicamente significativos de medições de sinais vitais, exame físico, avaliações de laboratório clínico e ECG de 12 chumbo, conforme julgado pelo investigador.
7. Os indivíduos devem estar dispostos a entender e cumprir todos os procedimentos e restrições de pesquisa e ser capaz de se comunicar efetivamente com os pesquisadores.
Critérios de exclusão: 1. Com um histórico específico de alergias ou conhecido por ter várias alergias.
2. Experimenteam doenças agudas dentro de 2 semanas antes da primeira dose ou estão tomando medicamentos concomitantes.
3. Com uma história ou presença atual de disfagia ou doenças que podem potencialmente interferir na absorção ou metabolismo dos medicamentos.
4. Os indivíduos e seus parentes em primeiro grau com um histórico de diabetes antes da triagem.
5. com histórico de hipoglicemia ou com consciência ou cognição prejudicada de sintomas hipoglicêmicos dentro de 3 meses antes da triagem.
6. História do prolongamento anterior do intervalo QT corrigido (QTC) ou achado clinicamente anormal do eletrocardiograma (ECG) durante a triagem.
7. Subiram a cirurgia importante nos últimos 6 meses, ou aqueles que planejam passar por uma cirurgia durante o período do estudo.
8. Usaram medicamentos e suplementos alimentares dentro de 2 semanas antes da primeira dose.
9. Dentro de 48 horas antes da primeira dose, consumiram alimentos ou bebidas contendo cafeína, álcool ou chá concentrado, ou aqueles que consumiram dietas especiais e/ou dietas ricas em purina ou têm outros fatores que podem afetar a absorção de drogas, distribuição, metabolismo ou excreção.
10. Recebeu vacinas dentro de 4 semanas antes da primeira dose ou planejamento de receber vacinas durante o julgamento.
11. Participaram de outros ensaios clínicos dentro de 3 meses antes da primeira dose, ou daqueles que planejam participar de outros ensaios durante o período do estudo.
12. doou sangue e produtos sanguíneos (incluindo plasma) dentro de 3 meses antes da primeira dose ou sofreram perda de sangue não fisiológica de ≥ 400 mL dentro de 6 meses.
13. Consumiram uma média de mais de 14 unidades de álcool por semana nos últimos 12 meses antes da triagem.
14. Fumei mais de 5 cigarros por dia nos últimos 3 meses ou não pode parar de usar nenhum produto de tabaco durante o estudo.
15. Com histórico de abuso de drogas nos últimos 12 meses ou abuso positivo de drogas na triagem.
16. Com resultados positivos para a sorologia de doenças infecciosas na triagem. 17. Não pode tolerar a agulha de venosa/habitação ou ter um histórico de síncope vasovagal.
18. Os indivíduos consideraram inadequados para a participação neste estudo pelo investigador devido a outros fatores.
19. Com inflamação gastrointestinal crônica ou aguda. 20. Testes de função hepática anormal: alt ou ast> 2 × ULN, ou TBIL> 1,5 × ULN. 21. Uso de medicamentos que podem afetar o metabolismo da glicose (por exemplo, esteróides sistêmicos, bloqueadores β não seletivos, inibidores da monoamina oxidase) dentro de 1 mês antes da triagem.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte 1 - RZ -629
Parte 1 - Coortes tristes: participantes que recebem RZ -629
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Administrado por via oral
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Comparador de Placebo: Parte 1 - placebo
Parte 1 - Coortes tristes: participantes que recebem placebo correspondentes
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Administrado por via oral
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Experimental: Parte 2 - Efeito alimentar (em jejum)
Parte 2 - Perfil PK do RZ -629 em Condição de jejum
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Administrado por via oral
Os participantes serão tratados com RZ-629 na condição de jejum ou alimentados e depois atravessará após a lavagem
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Experimental: Parte 2 - Efeito alimentar (Fed)
Parte 2 - Perfil PK da RZ -629 na condição do Fed
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Administrado por via oral
Os participantes serão tratados com RZ-629 na condição de jejum ou alimentados e depois atravessará após a lavagem
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Comparador de Placebo: Parte 3 - Placebo louco
Parte 3 - Mad Matching Placebo
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Administrado por via oral
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Experimental: Parte 3 - Mad RZ -629
Parte 3 - Múltiplas doses de RZ -629 em participantes saudáveis
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Administrado por via oral
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Comparador de Placebo: Parte 3 - Placebo louco em T2D
Parte 3 - Múltiplas doses de placebo correspondente em T2D
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Administrado por via oral
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Experimental: Parte 3 - Mad RZ -629 em T2D
Parte 3 - Múltiplas doses de RZ -629 em T2D
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Administrado por via oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes relatando 1 ou mais eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Base no dia 7
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Avaliação de segurança do tratamento RZ-629 avaliado pela proporção de participantes com eventos adversos, testes de laboratório, sinais vitais e ECGs.
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Base no dia 7
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Área sob a curva de concentração-tempo [AUC] de plasma RZ-629
Prazo: Base no dia 7
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Colete amostras de sangue para avaliar a AUC
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Base no dia 7
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Concentração máxima [cmax] do plasma RZ-629
Prazo: Base no dia 7
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Colete amostras de sangue para avaliar o CMAX
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Base no dia 7
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Mudanças da linha de base na insulina e incretinas
Prazo: Base no dia 7
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Colete amostras de sangue para avaliar as mudanças da linha de base na insulina e incretinas
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Base no dia 7
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Alterações nos parâmetros metabólicos em várias doses de estudo em T2D
Prazo: Dia 1 a semana 4
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Alterações da linha de base no peso corporal, glicose no sangue, HbA1c e perfil lipídico em vários doses de estudo em T2D
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Dia 1 a semana 4
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- RZ-629-EN-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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