Оценить безопасность, переносимость, фармакокинетику и фармакодинамику RZ-629 у здоровых субъектов

Это исследование состоит из 3 частей - часть 1, часть 2 и часть 3.

Часть 1 (SAD у здоровых участников) - В общей сложности 50 здоровых субъектов будут выделены на 5 групп в исследовании SAD. Каждая группа включает в себя 10 предметов (8 субъектов получат RZ-629 и 2 плацебо). Все субъекты будут регистрироваться за день до администрации (день -1) и в день 1. Каждый субъект в состоянии голода будет случайным образом назначен для получения одной пероральной дозы RZ-629 или плацебо. Субъекты останутся в отделе клинических исследований (CRU) посредством завершения оценки безопасности/переносимости. Комитет по рассмотрению безопасности (SRC) рассмотрит все данные о безопасности и ослепительную резюме доступных данных PK посредством последующего наблюдения за безопасностью и решит перейти к следующему уровню дозы.

Часть 2 (пищевой эффект у здоровых участников) - В общей сложности 12 здоровых субъектов будут зачислены в исследование FE. Субъекты в группе FE будут в равной степени разделены на подгруппу A и подгруппу B. В период 1 субъекты в подгруппе А получат одну пероральную дозу таблетки RZ-629 с 240 мл воды после поста не менее 10 часов. Вода не допускается 1 ч предрасполагает до 1 ч после дозы. Еда или напитки не допускаются до 4 часов после дозирования. Субъекты в подгруппе B получат дозу таблетки RZ-629 с 240 мл воды после стандартизированного высококалорийного приема пищи, потребляемой после ночного поста не менее 10 часов. Еда составляет приблизительно 500 ккал, состоит из примерно 50% углеводов, 30% жира и 20% белка. Приема пищи с высоким содержанием жиров следует употреблять в течение 30 минут. Таблетка 25 мг RZ-629 должна быть введена через 30 минут после начала высококалорийного блюда. Вода не допускается 1 ч предрасполагает до 1 ч после дозы. Еда или напитки не допускаются в течение 4 часов после дозы для всех предметов в подгруппе B.

В течение периода 2 администрация будет выполняться в кроссовере, то есть субъекты в подгруппе А получат исследовательский препарат после употребления приема пищи с высоким содержанием жиров, а субъекты в подгруппе B получат исследовательский препарат в условиях поста. Существует период вымывания 10 дней между каждой дозой. Соответствующая выборка PK и PD, а оценки безопасности будут завершены во время исследования.

Part 3 (multiple doses in healthy subjects and in T2D patients) - A total of 72 subjects will be recruited with each cohort including 8 subjects for multiple doses in healthy subjects (body mass index [BMI] between 19 and 32 kg/m2, 6 on RZ-629 and 2 on placebo) and 12 subjects for multiple doses in T2D patients (BMI between 25 and 40 kg/m2, 9 on RZ-629 and 3 на плацебо). Субъекты будут регистрироваться в день -2 до -1 для здоровых предметов и день -2 для пациентов с СД2 после 28 дней скрининга.

На первый день здоровые субъекты будут случайным образом распределены на устном плане RZ-629 или плацебо один раз в день в течение последовательных 7 дней. После оценки исследователя пациенты покинут CRU на 2 -й день и вернутся в CRU в 5 -й день, день 6, день 7 и оставаться до 10 -го дня, для оценки безопасности и переносимости, и будет уволен с согласия следователя. Все субъекты вернутся в CRU для последующего наблюдения за безопасностью на 15-й день + 2.

Когорты пациентов с T2D будут включены после оценки безопасности множественных доз исследования у здоровых субъектов. Пациенты с T2D будут случайным образом распределены на устном получении RZ-629 или плацебо один раз в день в течение последовательных 28 дней. После оценки исследователя пациенты покинут CRU на 2 -й день и вернутся в CRU на 8 -й день, 15 -й день и 22 -й день для обследования сбора и безопасности биос. Затем они вернутся в CRU на 27 -й день и останутся до конца дня 29. Все субъекты вернутся в CRU для продолжения безопасности в день 35 + 2.