Évaluez la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de RZ-629 chez des sujets sains
Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et à dose ascendante de RZ-629 pour évaluer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique chez les sujets sains
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude comprend 3 parties - partie 1, partie 2 et partie 3.
Partie 1 (TAD chez les participants en bonne santé) - Un total de 50 sujets sains seront alloués à 5 groupes dans l'étude SAD. Chaque groupe comprend 10 sujets (8 sujets recevront RZ-629 et 2 recevront un placebo). Tous les sujets s'enregistreront la veille de l'administration (jour -1) et le jour 1. Chaque sujet à l'état à jeun sera attribué au hasard pour recevoir une seule dose orale de RZ-629 ou Placebo. Les sujets resteront dans l'unité de recherche clinique (CRU) en terminant l'évaluation de la sécurité / tolérabilité. Le comité d'examen de la sécurité (SRC) examinera toutes les données de sécurité et le résumé en aveugle des données PK disponibles grâce au suivi de la sécurité et décidera de passer au niveau de dose suivant.
Partie 2 (effet alimentaire chez les participants en bonne santé) - Un total de 12 sujets sains seront inscrits à l'étude FE. Les sujets du groupe FE seront divisés en sous-groupe A et sous-groupe B de manière égale. Au cours de la période 1, les sujets du sous-groupe A recevront une seule dose orale de comprimé RZ-629 avec 240 ml d'eau après un jeûne d'au moins 10 heures. L'eau n'est pas autorisée à 1 h de prédose jusqu'à 1 h après la dose. La nourriture ou les boissons ne sont autorisées qu'à 4 h après le dosage. Les sujets du sous-groupe B ont reçu la dose de comprimé RZ-629 avec 240 ml d'eau après un repas standardisé à haut calorie consommé après un jeûne d'une nuit d'au moins 10 h. Le repas est d'environ 500 kcal, composé d'environ 50% de glucides, de 30% de matières grasses et de 20% de protéines. Le repas riche en graisses doit être consommé en 30 minutes. Le comprimé de 25 mg RZ-629 doit être administré 30 minutes après le début du repas élevé en calories. L'eau n'est pas autorisée à 1 h de prédose jusqu'à 1 h après la dose. Aucune nourriture ou boisson n'est autorisée pendant 4 heures après la dose pour tous les sujets du sous-groupe B.
Au cours de la période 2, l'administration sera effectuée de manière croisée, c'est-à-dire que les sujets du sous-groupe A recevront le médicament d'étude après avoir consommé un repas riche en graisses, et les sujets du sous-groupe B recevront le médicament d'étude dans des conditions de jeûne. Il y a une période de lavage de 10 jours entre chaque dose. L'échantillonnage pertinent PK et PD et les évaluations de sécurité seront achevés au cours de l'étude.
Partie 3 (doses multiples chez des sujets sains et chez les patients atteints de DT2) - un total de 72 sujets seront recrutés avec chaque cohorte comprenant 8 sujets pour plusieurs doses chez des sujets sains (indice de masse corporelle [IMC] entre 19 et 32 kg / m2, 6 sur RZ-629 et 2 sur PlaceBO) et 12 sujets pour plusieurs doses de T2D (BMI entre 25 et 40 kg / m2, 9. sur placebo). Les sujets seront enregistrés le jour -2 au jour -1 pour les sujets sains et le jour -2 pour les patients T2DM après 28 jours de dépistage.
Le jour 1, les sujets sains seront assignés au hasard pour recevoir oralement le RZ-629 ou le placebo une fois par jour pendant 7 jours consécutifs. Après avoir été évalué par l'enquêteur, les patients quitteront le CRU le jour 2 et retourneront au CRU le jour 5, le jour 6, le jour 7 et resteront jusqu'au jour 10, pour les évaluations de sécurité et de tolérabilité, et seront libérés avec le consentement de l'enquêteur. Tous les sujets reviendront au CRU pour le suivi de la sécurité le jour 15 + 2.
Les cohortes des patients T2D seront inscrits après l'évaluation de la sécurité des doses multiples chez des sujets sains. Les patients T2D seront affectés au hasard pour recevoir oralement RZ-629 ou Placebo une fois par jour pendant 28 jours consécutifs. Après avoir été évalué par l'enquêteur, les patients quitteront le CRU le jour 2 et retourneront au CRU le jour 8, le jour 15 et le jour 22 pour la collecte de biosampes et l'examen de sécurité. Ils retourneront ensuite au CRU le jour 27 et resteront jusqu'à la fin du jour 29. Tous les sujets reviendront au CRU pour le suivi de la sécurité le jour 35 + 2.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Dr. Tang
- Numéro de téléphone: 086-7566881098
- E-mail: yongsong.tang@rezubio.com
Lieux d'étude
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Adelaide, Australie
- Recrutement
- CMAX
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Contact:
- Thomas Polasek, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 0458 162 715
- E-mail: thomas.polasek@cmax.com.au
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Chercheur principal:
- Thomas Polasek, MD, PhD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion: 1. Signez le formulaire de consentement éclairé (ICF) avant l'étude, et comprenez pleinement le contenu, le processus et les réactions indésirables possibles de l'essai.
2. Sujets mâles ou féminins en bonne santé âgés de 18 à 65 ans, inclus.
3. Avec un poids corporel minimum de 50 kg pour les hommes et 45 kg pour les femmes, a un IMC de 18 à 32 kg / m2, inclus.
4. Le glucose plasmatique à jeun se situe entre 3,9 mmol / L (70,2 mg / dL) et 6,1 mmol / L (109,8 mg / dl) au dépistage.
5. En bonne santé, sans conditions médicales aiguës ou chroniques cliniquement pertinentes ou maladies graves des systèmes cardiovasculaires, gastro-intestinaux, hépatiques, rénaux, endocriniens, pulmonaires, neurologiques, psychiatriques, respiratoires, sanguins, immunitaires ou dermatologiques, jugés par l'enquêteur.
6. Sans résultats cliniquement significatifs des mesures des signes vitaux, des examens physiques, des évaluations de laboratoire clinique et de l'ECG à 12 dérivations, à juger par l'investigateur.
7. Les sujets doivent être disposés à comprendre et à se conformer à toutes les procédures de recherche et restrictions et à communiquer efficacement avec les chercheurs.
Critères d'exclusion: 1. Avec une histoire spécifique d'allergies ou connu pour avoir plusieurs allergies.
2. Ont connu des maladies aiguës dans les 2 semaines précédant la première dose ou prennent des médicaments concomitants.
3. Avec une histoire ou une présence actuelle de dysphagie ou de maladies qui peuvent potentiellement interférer avec l'absorption ou le métabolisme des médicaments.
4. Sujets et leurs parents au premier degré ayant des antécédents de diabète avant le dépistage.
5. Avec des antécédents d'hypoglycémie ou avec une conscience ou une cognition des symptômes hypoglycémiques dans les 3 mois précédant le dépistage.
6. Antécédents de prolongation de prolongation de l'intervalle QT corrigé (QTC) ou d'électrocardiogramme cliniquement anormal (ECG) pendant le dépistage.
7. Ont subi une chirurgie majeure au cours des 6 derniers mois, ou ceux qui prévoient de subir une intervention chirurgicale pendant la période d'étude.
8. ont utilisé des médicaments et des compléments alimentaires dans les 2 semaines avant la première dose.
9. Dans les 48 heures avant la première dose, ont consommé des aliments ou des boissons contenant de la caféine, de l'alcool ou du thé concentré, ou ceux qui ont consommé des régimes spéciaux et / ou des régimes riches en purines ou ont d'autres facteurs qui peuvent affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion.
10. Ont reçu des vaccinations dans les 4 semaines précédant la première dose ou prévoyez de recevoir des vaccinations pendant l'essai.
11. Ont participé à d'autres essais cliniques dans les 3 mois précédant la première dose, ou ceux qui prévoient de participer à d'autres essais au cours de la période d'étude.
12. ont donné un don sanguin et sanguin (y compris le plasma) dans les 3 mois précédant la première dose ou ont subi une perte de sang non physiologique ≥ 400 ml dans les 6 mois.
13. Ont consommé en moyenne plus de 14 unités d'alcool par semaine au cours des 12 derniers mois avant le dépistage.
14. ont fumé plus de 5 cigarettes par jour au cours des 3 derniers mois ou ne peuvent cesser d'utiliser des produits du tabac pendant l'étude.
15 Avec des antécédents d'abus de drogues au cours des 12 derniers mois ou de l'abus positif de drogues lors du dépistage.
16 Avec des résultats positifs pour la sérologie des maladies infectieuses au dépistage. 17 Impossible de tolérer une aiguille de ponction veineuse / à séchée ou d'avoir des antécédents de syncope vasovagale.
18. Les sujets jugés inadaptés à la participation à cet essai par l'investigateur en raison d'autres facteurs.
19. Avec une inflammation gastro-intestinale chronique ou aiguë. 20 Tests de fonction hépatique anormaux: Alt ou AST> 2 × ULN, ou tbil> 1,5 × uln. 21 Utilisation de médicaments qui peuvent affecter le métabolisme du glucose (par exemple, les stéroïdes systémiques, les β-bloquants non sélectifs, les inhibiteurs de la monoamine oxydase) dans un mois précédent le dépistage.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie 1 - RZ-629
Partie 1 - Cohortes tristes: les participants recevant RZ-629
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Administré par voie orale
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Comparateur placebo: Partie 1 - Placebo
Partie 1 - cohortes tristes: les participants reçoivent un placebo assorti
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Administré par voie orale
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Expérimental: Partie 2 - Effet alimentaire (à jeun)
Partie 2 - Profil PK de RZ-629 en état rapide
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Administré par voie orale
Les participants seront traités avec RZ-629 en état rapide ou nourri, puis traverseront après le lavage
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Expérimental: Partie 2 - Effet alimentaire (Fed)
Partie 2 - Profil PK de RZ-629 en état Fed
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Administré par voie orale
Les participants seront traités avec RZ-629 en état rapide ou nourri, puis traverseront après le lavage
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Comparateur placebo: Partie 3 - Mad Placebo
Partie 3 - Mad Matching Placebo
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Administré par voie orale
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Expérimental: Partie 3 - Mad RZ-629
Partie 3 - Doses multiples de RZ-629 chez des participants en bonne santé
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Administré par voie orale
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Comparateur placebo: Partie 3 - Mad Placebo en T2D
Partie 3 - Doses multiples de placebo correspondant dans le T2D
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Administré par voie orale
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Expérimental: Partie 3 - Mad RZ-629 en T2d
Partie 3 - Doses multiples de RZ-629 dans T2D
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Administré par voie orale
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants signalant 1 ou plusieurs événements indésirables émergents
Délai: Base au jour 7
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Évaluation de la sécurité du traitement RZ-629 évalué par la proportion de participants ayant des événements indésirables, des tests de laboratoire, des signes vitaux et des ECG.
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Base au jour 7
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Zone sous la courbe de concentration en temps [AUC] du plasma RZ-629
Délai: Base au jour 7
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Recueillir des échantillons de sang pour évaluer l'AUC
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Base au jour 7
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Concentration maximale [CMAX] du plasma RZ-629
Délai: Base au jour 7
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Recueillir des échantillons de sang pour évaluer CMAX
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Base au jour 7
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Changements par rapport à la base de l'insuline et des incrétines
Délai: Base au jour 7
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Recueillir des échantillons de sang pour évaluer les changements de la ligne de base dans l'insuline et les incrétines
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Base au jour 7
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Changements dans les paramètres métaboliques à des doses multiples étudient en T2D
Délai: Jour 1 à la semaine 4
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Changements par rapport à la base de la ligne de base en poids corporel, en glycémie, en HbA1c et en profil lipidique à plusieurs doses en T2D
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Jour 1 à la semaine 4
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- RZ-629-EN-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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