Utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken för RZ-629 hos friska ämnen

Denna studie består av 3 delar - del 1, del 2 och del 3.

Del 1 (SAD i friska deltagare) - Totalt 50 friska ämnen kommer att tilldelas 5 grupper i SAD -studien. Varje grupp innehåller 10 försökspersoner (8 försökspersoner kommer att få RZ-629 och 2 får placebo). Alla ämnen kommer att checka in dagen före administrationen (dag -1) och på dag 1. Varje ämne i fastat tillstånd kommer att tilldelas slumpmässigt att få en enda oral dos av RZ-629 eller placebo. Ämnen kommer att förbli i Clinical Research Unit (CRU) genom slutförandet av utvärderingen av säkerhet/tolerabilitet. Safety Review Committee (SRC) kommer att granska alla säkerhetsdata och blindad sammanfattning av tillgängliga PK-data genom säkerhetsuppföljningen och besluta att fortsätta till nästa dosnivå.

Del 2 (livsmedelseffekt hos friska deltagare) - Totalt 12 friska ämnen kommer att registreras till FE -studien. Ämnen i FE -gruppen kommer att delas in i undergrupp A och undergrupp B lika. Under period 1 kommer försökspersoner i undergrupp A att få en enda oral dos av RZ-629-tablett med 240 ml vatten efter en snabb på minst 10 timmar. Vatten är inte tillåtet 1 timme förutsättning förrän 1 timme efter dosen. Mat eller dryck är inte tillåtna förrän 4 timmar efter doseringen. Ämnen i undergrupp B kommer att få dosen av RZ-629-tablett med 240 ml vatten efter en standardiserad högkalorimåltid som konsumeras efter en övernattning på minst 10 timmar. Måltiden är cirka 500 kcal, sammansatt av cirka 50% kolhydrater, 30% fett och 20% protein. Hög fettmåltid bör konsumeras inom 30 minuter. Den 25 mg RZ-629-tabletten bör administreras 30 minuter efter att ha startat högkalorimåltiden. Vatten är inte tillåtet 1 timme förutsättning förrän 1 timme efter dosen. Ingen mat eller dryck tillåts i 4 timmar efter dos för alla ämnen i undergrupp B.

Under period 2 kommer administrationen att utföras på ett crossover-sätt, dvs försökspersoner i undergrupp A kommer att få studiemedlet efter att ha konsumerat en högfettmåltid, och försökspersoner i undergrupp B kommer att få studiemedlet under fasta förhållanden. Det finns en tvättperiod på 10 dagar mellan varje dos. Relevant PK- och PD -provtagning och säkerhetsbedömningar kommer att genomföras under studien.

Del 3 (flera doser i friska personer och hos T2D-patienter)-Totalt kommer 72 personer att rekryteras med varje kohort inklusive 8 försökspersoner för flera doser i friska försökspersoner (kroppsmassaindex [BMI] mellan 19 och 32 Kg/M2, 6 på RZ-629 och 2 på placebo) och 12 försökspersoner för flera doser i T2D (BMI mellan 25 och 40 Kg och 6 Kg. på placebo). Ämnen kommer att checka in på dag -2 till dag -1 för friska personer och dag -2 för T2DM -patienter efter 28 dagars screening.

På dag 1 kommer friska försökspersoner att tilldelas slumpmässigt att muntligt ta emot RZ-629 eller placebo en gång dagligen i på varandra följande 7 dagar. Efter att ha utvärderats av utredaren kommer patienterna att lämna CRU på dag 2 och återvända till Cru på dag 5, dag 6, dag 7 och stanna till dag 10, för bedömningar av säkerhet och tolerabilitet och kommer att släppas med utredarens samtycke. Alla försökspersoner kommer tillbaka till Cru för säkerhetsuppföljning på dag 15 + 2.

T2D -patienter kohorter kommer att registreras efter säkerhetsbedömning av flera doser studier i friska personer. T2D-patienter kommer att tilldelas slumpmässigt att muntligt ta emot RZ-629 eller placebo en gång dagligen under en följd av 28 dagar. Efter att ha utvärderats av utredaren kommer patienter att lämna Cru på dag 2 och återvända till Cru på dag 8, dag 15 och dag 22 för biosampleinsamling och säkerhetsundersökning. De kommer sedan tillbaka till Cru på dag 27 och stanna till slutet av dag 29. Alla försökspersoner kommer tillbaka till Cru för säkerhetsuppföljning på dag 35 + 2.