Miami "Empire" Trial - eradikace metastatického rakoviny pankreatu s imuno -zářením (EMPIRE)

Kritéria pro zařazení:

1. ≥ 18 let
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza pankreatického duktálního adenokarcinomu.
3. Mikrosatelitní stabilní (MSS) onemocnění patologickým hodnocením.
4. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno pomocí RECIST 1.1.
5. Progrese na ≥1 linii systémové terapie.
6. Žádná souběžná terapie s žádnou z následujících: interleukin (IL) -2, interferon, netulové imunoterapeutické režimy, cytotoxická chemoterapie, imunosupresivní látky, další vyšetřovací terapie a/nebo chronické použití kortikosteroidů.
7. Žádná známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekce hepatitidou B.
8. Výkonná výkonová skupina (ECOG) Výkonnost 0 nebo 1.
9. Průměrná délka života ≥ 3 měsíce.

10. Pacienti musí mít následující laboratorní hodnoty získané <4 týdny před zahájením léčby protokolu:

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 000 buněk/μl
    2. Bílý krevní obraz (WBC) ≥2 000 buněk/μl
    3. destičky ≥ 75 000 na μl
    4. hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
    5. clearance kreatininu ≥ 40 ml/min)
    6. Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5násobek horní hranice normálního (ULN)
    7. Aspartát aminotransferáza (AST) a alanin transamináza (ALT) ≤ 3 × Uln (nebo ≤5 × Uln u pacientů s metastázami jater)
    8. Mezinárodní normalizovaný poměr nebo protrombinový čas ≤1,5 ​​× Uln
    9. aktivovaný částečný čas tromboplastinu ≤ 2,5 × Uln
    10. Absolutní počet lymfocytů (ALC) ≥1000 buněk/μl na začátku směny
11. Alespoň 1 dříve dříve neozářená léze, která je možné pro biopsii před léčbou.
12. Žádný limit celkového počtu lézí, ale zátěž jaterních nádorů ≤ 25% celkového objemu jater.

13. Ženy s plodným potenciálem (WOCBP): negativní těhotenský test v séru (do 7 dnů před 1. dnem od terapie protokolu)

    A. Samice nelidského potenciálu jsou definovány jako: i. ≥ 50 let věku a neměl menstruaci po více než 1 rok II. Amenorrheic po dobu ≥ 2 let bez hysterektomie a bilaterální oophorektomie a hodnoty hormonální hodnoty stimulující folikuly v postmenopauzálním rozsahu po předtudii (screening) hodnocení III. Stav je po hysterektomii, bilaterální oophorektomii nebo tubální ligace.

14. Mužské a ženské pacienti s reprodukčním potenciálem musí používat účinné metody antikoncepce nebo se zdržet sexuální aktivity pro průběh studie nejméně 6 měsíců po poslední dávce balstilimabu a/nebo botensilimabu. Viz oddíl 4.11, antikoncepce.

Kritéria pro vyloučení:

1. Nádorová zátěž jater přesahující 25% z celkového objemu jater.
2. Aktivní, neošetřené metastázy centrálního nervového systému (CNS).
3. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění, která vyžadovala systémovou léčbu do 2 let od zahájení studijní léčby (tj. S použitím činidel modifikujících onemocnění nebo imunosupresivních léků).
4. Účastníci se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denně ekvivalentu prednisonu) do 14 dnů nebo jiným imunosupresivním lékem do 30 dnů od randomizace. V inhalační nebo topické steroidy a dávky steroidů na náhradu nadledvin (≤ 10 mg denně prednisonu ekvivalentu) jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
5. Předchozí radiační terapie vnějším paprskem na terapii jater nebo radioizotopů zaměřené na játra nebo jakékoli embolizaci jater.
6. Klinicky významné ascity vyžadující paracentézu za poslední 4 týdny nebo klinicky významnou anamnézu selhání jater definované jako jakákoli předchozí epizoda jaterní encefalopatie a/nebo jakékoli předchozí anamnézy zvýšené hladiny amoniaku v séru.
7. Částečná nebo úplná obstrukce střeva během posledních 3 měsíců před zápisem do studie, příznaky/příznaky obstrukce střeva nebo známým radiologickým důkazem blížící se obstrukce.

8. Klinicky významné (tj. Aktivní) kardiovaskulární onemocnění: mozková cévní nehoda/mrtvice nebo infarkt myokardu do 6 měsíců od zápisu do studie, nestabilní angina, městnavé srdeční selhání (třída New York Heart Association ≥ III) nebo vážná nekontrolovaná srdeční arytmie.

   A. Interval Qt korigován pomocí Fridericiaova vzorce (QTCF)> 480 ms.

9. Předchozí transplantace alogenního orgánu.
10. Léčba chemoterapií nebo cílenou terapií do 2 týdnů před zahájením léčby říše.
11. Přetrvávající stupeň ≥ 2 nežádoucí účinky (AES) z předchozí terapie (s výjimkou neuropatie).
12. Známá další malignita vyžadující aktivní léčbu.
13. Historie neinfekční pneumonitidy.
14. Aktivní infekce vyžadující antibiotikum.
15. Živá vakcína do 30 dnů od ošetření protokolu.
16. Vakcína nebo posilovače nebo posilovače akutní respirační syndrom (SARS) koronavirus 2 (COV 2) (SARS-CoV-2) <7 dní před cyklem 1 den 1 (C1D1). U vakcín vyžadujících více než 1 dávku by měla být úplná série dokončena před C1D1, pokud je to možné. Booster Shot není nutný, ale musí být také podáván> 7 dní od C1D1 nebo> 7 dnů z budoucího cyklu při studiu.
17. Historie těžké hypersenzitivní reakce na monoklonální protilátku.
18. Účastníci se zhoršenou rozhodovací kapacitou.