L'essai "Empire" de Miami - Éradication du cancer du pancréas métastatique avec un rayonnement immuno-radiation (EMPIRE)

Critères d'inclusion:

1. ≥ 18 ans
2. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de l'adénocarcinome canalaire pancréatique.
3. Maladie stable (MSS) microsatellite par évaluation pathologique.
4. Les patients doivent avoir une maladie mesurable telle que définie par RECIST 1.1.
5. Progression sur ≥1 ligne de thérapie systémique.
6. Aucune thérapie concomitante avec l'une des éléments suivants: interleukine (IL) -2, interféron, schémas d'immunothérapie non étudiée, chimiothérapie cytotoxique, agents immunosuppresseurs, autres thérapies étudiantes et / ou utilisation chronique de corticostéroïdes systémiques.
7. Aucune infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une infection active par l'hépatite B.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance 0 ou 1.
9. Espérance de vie ≥ 3 mois.

10. Les patients doivent avoir les valeurs de laboratoire suivantes obtenues <4 semaines avant de commencer le traitement du protocole:

    1. Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥ 1 000 cellules / μl
    2. Numéro de sang blanc (WBC) ≥ 2 000 cellules / μl
    3. plaquettes ≥ 75 000 par μl
    4. hémoglobine ≥ 8,0 g / dl
    5. Plai de créatinine ≥40 ml / min)
    6. Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (ULN)
    7. L'aspartate aminotransférase (AST) et l'alanine transaminase (ALT) ≤3 × ULN (ou ≤5 × ULN chez les patients atteints de métastases hépatiques)
    8. Ratio normalisé international ou temps de prothrombine ≤1,5 ​​× uln
    9. Temps de thromboplastine partielle activé ≤2,5 × uln
    10. Nombre de lymphocytes absolus (ALC) ≥1000 cellules / μl au départ
11. Au moins 1 lésion auparavant non irradiée se prête à la biopsie de prétraitement.
12. Aucune limite sur le nombre global de lésions, mais la charge tumorale hépatique ≤ 25% du volume hépatique total.

13. Femmes de potentiel de procréation (WOCBP): test de grossesse sérique négatif (dans les 7 jours précédant le premier jour de la thérapie au protocole)

    un. Les femelles de potentiel non détruit sont définies comme suit: i. ≥ 50 ans et n'a pas de règles pendant plus d'un an II. Aménorrhéique pendant ≥ 2 ans sans hystérectomie et ovariectomie bilatérale et une valeur hormonale stimulante des follicules dans la plage postménopausique lors de l'évaluation pré-étude (dépistage) III. Le statut est post-hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou ligature tubaire.

14. Les patients masculins et féminins en potentiel de reproduction doivent utiliser des méthodes efficaces de contraception ou s'abstenir d'une activité sexuelle pour le cours de l'étude au moins 6 mois après la dernière dose de balstilab et / ou de botenlimab. Voir section 4.11, contraception.

Critères d'exclusion:

1. Charge tumorale hépatique dépassant 25% du volume hépatique total.
2. Métastases du système nerveux central actif et non traité (SNC).
3. Maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune qui nécessitait un traitement systémique dans les 2 ans suivant le début du traitement de l'étude (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modifiant la maladie ou de médicaments immunosuppresseurs).
4. Les participants avec une condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg de prednisone par jour équivalent) dans les 14 jours ou un autre médicament immunosuppresseur dans les 30 jours suivant la randomisation. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de stéroïdes de remplacement surrénales (≤ 10 mg de prednisone par jour équivalent) sont autorisés en l'absence d'une maladie auto-immune active.
5. La radiothérapie antérieure du faisceau externe vers la thérapie hépatique ou radio-isotope a été dirigée vers le foie ou toute embolisation hépatique.
6. Ascite cliniquement significative nécessitant une paracentèse au cours des 4 dernières semaines, ou des antécédents cliniquement significatifs d'insuffisance hépatique définis comme tout épisode antérieur de l'encéphalopathie hépatique et / ou tout antécédent antérieur d'un taux élevé d'ammoniac sérique.
7. Obstruction partielle ou complète de l'intestin au cours des 3 derniers mois précédant l'inscription de l'étude, des signes / symptômes d'obstruction intestinale ou des preuves radiologiques connues d'obstruction imminente.

8. Cliniquement significative (c'est-à-dire active) maladie cardiovasculaire: accident / accident vasculaire cérébral cérébral ou infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'inscription de l'étude, l'angine de poitrine instable, l'insuffisance cardiaque congestive (la classe de l'Association cardiaque de New York ≥ III), ou une grave arrythmie cardiaque incontrôlée nécessitant des médicaments.

   un. Intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTCF) de> 480 ms.

9. Transplantation d'organes allogéniques antérieurs.
10. Traitement par chimiothérapie ou thérapie ciblée dans les 2 semaines précédant le début du traitement de l'empire.
11. Grade persistant ≥ 2 événements indésirables (EI) de la thérapie antérieure (sauf la neuropathie).
12. Maligne supplémentaire connu nécessitant un traitement actif.
13. Antécédents de pneumonite non infectieuse.
14. Infection active nécessitant un antibiotique.
15. Vaccin vivant dans les 30 jours suivant le traitement du protocole.
16. Syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS) Coronavirus 2 (COV 2) (SARS-COV-2) Vaccin ou booster <7 jours avant le cycle 1 jour 1 (C1D1). Pour les vaccins nécessitant plus d'une dose, la série complète doit être terminée avant C1D1, lorsqu'elle est possible. Booster Shot non requis mais doit également être administré> 7 jours à partir de C1d1 ou> 7 jours à partir du cycle futur lors de l'étude.
17. Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère à l'anticorps monoclonal.
18. Participants ayant une capacité de prise de décision altérée.