Die Miami "Empire" -Scharnung - Ausrottung von metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs mit Immunstrahlung (EMPIRE)

Einschlusskriterien:

1. ≥18 Jahre alt
2. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines Pankreas -Duktus -Adenokarzinoms.
3. Microsatelliten -stabile (MSS) -Erkrankung durch pathologische Bewertung.
4. Die Patienten müssen messbare Erkrankungen im Sinne von Recist 1.1 haben.
5. Fortschreiten auf ≥1 Linie der systemischen Therapie.
6. Keine gleichzeitige Therapie mit einer der folgenden: Interleukin (IL) -2, Interferon, Nicht-Studie-Immuntherapie-Regime, zytotoxische Chemotherapie, immunsuppressive Wirkstoffe, andere Untersuchungstherapien und/oder chronische Verwendung systemischer Kortikosteroide.
7. Keine bekannte Infektion mit menschlichem Immundefizienzvirus (HIV) oder aktiver Infektion mit Hepatitis B.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus 0 oder 1.
9. Lebenserwartung ≥3 Monate.

10. Die Patienten müssen die folgenden Laborwerte haben, die <4 Wochen vor Beginn der Protokollbehandlung erhalten haben:

    1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1.000 Zellen/μl
    2. weiße Blutzahl (WBC) ≥2.000 Zellen/μl
    3. Blutplättchen ≥ 75.000 pro μl
    4. Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl
    5. Kreatinin -Clearance ≥ 40 ml/min)
    6. Serum Gesamtbilirubin ≤ 1,5 -mal die Obergrenze des Normalen (ULN)
    7. Aspartataminotransferase (AST) und Alanin -Transaminase (ALT) ≤ 3 × ULN (oder ≤ 5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen)
    8. Internationales normalisiertes Verhältnis oder Prothrombinzeit ≤ 1,5 × ULN
    9. aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≤ 2,5 × ULN
    10. Absolute Lymphozytenzahl (ALC) ≥ 1000 Zellen/μl zu Studienbeginn
11. Mindestens 1 bisher nicht bestrahlte Läsion, die für die Biopsie vor der Behandlung zugänglich ist.
12. Keine Begrenzung der Gesamtzahl von Läsionen, aber Lebertumorbelastung ≤ 25% des Gesamtlebervolumens.

13. Frauen mit Geburtspotential (WOCBP): Negativer Serumschwangerschaftstest (innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)

    A. Frauen des nicht-kindhaltigen Potenzials werden definiert als: i. ≥ 50 Jahre und hatte seit mehr als 1 Jahr keine Menstruation. Amenorrhoic für ≥ 2 Jahre ohne Hysterektomie und bilaterale Oophorektomie und einen follikelstimulierenden Hormonwert im postmenopausalen Bereich nach vorstudy (Screening) Bewertung III. Der Status ist die Post-Hysterektomie, die bilaterale Oophorektomie oder die Tube-Ligation.

14. Männliche und weibliche Patienten mit Fortpflanzungspotential müssen wirksame Methoden zur Verhütung oder der Enthaltung von sexuellen Aktivitäten für den Verlauf der Studie bis mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis von Balstilimab und/oder Bockensilimab verwenden. Siehe Abschnitt 4.11, Empfängnisverhütung.

Ausschlusskriterien:

1. Lebertumorbelastung über 25% des Gesamtlebervolumens.
2. Aktive, unbehandeltes Zentralnervensystem (ZNS) Metastasen.
3. Aktive Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, die innerhalb von 2 Jahren nach Beginn der Studienbehandlung eine systemische Behandlung erforderte (d. H. Unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Wirkstoffen oder immunsuppressiven Medikamenten).
4. Teilnehmer mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen oder einem anderen immunsuppressiven Medikament innerhalb von 30 Tagen nach der Randomisierung eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg tägliches Prednisonäquivalent) benötigt. Inhalierte oder topische Steroide und Steroiddosen des Nebennierenersatzes (≤ 10 mg tägliches Prednisonäquivalent) sind in Abwesenheit einer aktiven Autoimmunerkrankung zulässig.
5. Frühere externe Strahlentherapie zur Leber- oder Radioisotop -Therapie, die zur Leber oder einer Leberembolisation gerichtet ist.
6. Klinisch signifikante Aszites, die in den letzten 4 Wochen eine Parazentese erfordern, oder eine klinisch signifikante Vorgeschichte des Leberversagens als frühere Episode einer hepatischen Enzephalopathie und/oder jeder Vorgeschichte eines erhöhten Serumammoniakspiegels.
7. Partielle oder vollständige Darmverstopfung innerhalb der letzten 3 Monate vor der Studienaufnahme, Anzeichen/Symptomen der Darmverstopfung oder bekannten radiologischen Hinweisen auf drohende Obstruktion.

8. Klinisch signifikante (d. H. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung: zerebraler Gefäßunfall/Schlaganfall oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach der Untersuchung, instabile Angina, kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association -Klasse ≥ III) oder schwerwiegende, unkontrollierte Herz -Arrhythmie.

   A. QT -Intervall mit der Formel von Fridericia (QTCF) von> 480 ms korrigiert.

9. Vorherige allogene Organtransplantation.
10. Behandlung mit Chemotherapie oder gezielte Therapie innerhalb von 2 Wochen vor der Initiierung der Empire -Behandlung.
11. Persistente Grad ≥2 unerwünschte Ereignisse (AEs) aus der früheren Therapie (außer Neuropathie).
12. Bekannte zusätzliche Malignität, die eine aktive Behandlung erfordert.
13. Vorgeschichte einer nicht-infektiösen Pneumonitis.
14. Aktive Infektion, die Antibiotika erfordert.
15. Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen nach Protokollbehandlung.
16. Schweres akutes Atemsyndrom (SARS) Coronavirus 2 (COV 2) (SARS-CoV-2) Impfstoff oder Booster <7 Tage vor Zyklus 1 Tag 1 (C1D1). Bei Impfstoffen, die mehr als 1 Dosis benötigen, sollte die vollständige Serie vor dem C1D1 abgeschlossen sein, wenn es machbar ist. Booster -Schuss nicht erforderlich, aber auch von C1D1 oder> 7 Tagen aus dem zukünftigen Zyklus in der Studie verabreicht werden.
17. Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktion auf monoklonale Antikörper.
18. Teilnehmer mit beeinträchtigter Entscheidungskapazität.