Il processo "Empire" di Miami - Eradicazione del cancro del pancreas metastatico con immunoDation (EMPIRE)

Criteri di inclusione:

1. ≥18 anni
2. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di adenocarcinoma duttale pancreatico.
3. Malattia stabile di microsatellite (MSS) mediante valutazione patologica.
4. I pazienti devono avere una malattia misurabile come definito da RECIST 1.1.
5. Progressione sulla linea ≥1 della terapia sistemica.
6. Nessuna terapia concomitante con nessuno dei seguenti: interleuchina (IL) -2, interferone, regimi di immunoterapia non studio, chemioterapia citotossica, agenti immunosoppressivi, altre terapie studiative e/o uso cronico di corticosteroidi sistemici.
7. Nessuna infezione nota con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione attiva con epatite B.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stato di performance 0 o 1.
9. Aspettativa di vita ≥3 mesi.

10. I pazienti devono avere i seguenti valori di laboratorio ottenuti <4 settimane prima del trattamento del protocollo:

    1. Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥1.000 cellule/μL
    2. Emocromo bianco (WBC) ≥2.000 cellule/μl
    3. piastrine ≥75.000 per μl
    4. Emoglobina ≥8,0 g/dl
    5. clearance della creatinina ≥40 ml/min)
    6. Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore di normale (ULN)
    7. aspartato aminotransferasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤3 × Uln (o ≤5 × ULN in pazienti con metastasi epatiche)
    8. Rapporto internazionale normalizzato o tempo di protrombina ≤1,5 ​​× ULN
    9. Tempo di tromboplastina parziale attivato ≤2,5 × ULN
    10. Conte di linfociti assoluti (ALC) ≥1000 cellule/μL al basale
11. Almeno 1 lesione precedentemente non iradiata suscettibile di biopsia pre-trattamento.
12. Nessun limite al numero complessivo di lesioni, ma onere del tumore al fegato ≤25% del volume epatico totale.

13. Donne del potenziale di gravidanza (WOCBP): test di gravidanza sierica negativa (entro 7 giorni prima del giorno 1 dalla terapia del protocollo)

    UN. Le femmine di potenziale non di base sono definite come: i. ≥ 50 anni di età e non ha avuto mestruazioni per oltre 1 anno II. Amenorreico per ≥ 2 anni senza isterectomia e ooforectomia bilaterale e un valore ormonale stimolante i follicoli nell'intervallo postmenopausale alla valutazione pre-studio (screening) III. Lo stato è post-isterectomia, ooforectomia bilaterale o legatura tubale.

14. I pazienti maschi e femmine di potenziale riproduttivo devono utilizzare metodi efficaci di contraccezione o astenersi dall'attività sessuale nel corso dello studio attraverso almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di Balstilimab e/o Botensilimab. Vedere la sezione 4.11, contraccezione.

Criteri di esclusione:

1. Purna tumorale epatica superiore al 25% del volume epatico totale.
2. Metastasi nervose centrali (CNS) attive e non trattate.
3. Malattia autoimmune attiva o storia della malattia autoimmune che richiedeva un trattamento sistemico entro 2 anni dall'inizio del trattamento dello studio (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia o farmaci immunosoppressivi).
4. I partecipanti con una condizione che richiedono un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg di prednisone giornaliero equivalente) entro 14 giorni o un altro farmaco immunosoppressivo entro 30 giorni dalla randomizzazione. Gli steroidi inalati o topici e le dosi di steroidi sostitutive surrenale (≤ 10 mg di prednisone giornaliero sono consentite in assenza di malattia autoimmune attiva.
5. Precedente radiazione esterna del raggio esterno al fegato o alla terapia radioisotopo diretta al fegato o a qualsiasi embolizzazione epatica.
6. Ascite clinicamente significative che richiedono una paracentesi nelle ultime 4 settimane o una storia clinicamente significativa di insufficienza epatica definita come qualsiasi episodio precedente di encefalopatia epatica e/o qualsiasi storia precedente di un elevato livello di ammoniaca sierica.
7. Ostruzione intestinale parziale o completa negli ultimi 3 mesi prima dell'iscrizione allo studio, segni/sintomi dell'ostruzione intestinale o evidenza radiologica nota di imminente ostruzione.

8. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva): incidente/ictus vascolare cerebrale o infarto del miocardio entro 6 mesi dall'iscrizione allo studio, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (classe di associazione cardiaca di New York ≥ III) o grave aritmia cardiaca non controllata.

   UN. L'intervallo di QT è corretto usando la formula di Fridericia (QTCF) di> 480 ms.

9. Precedente trapianto di organi allogenici.
10. Trattamento con chemioterapia o terapia mirata entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento dell'impero.
11. Eventi avversi di grado ≥2 persistenti (eventi avversi della terapia precedente (tranne la neuropatia).
12. Conosciuta malignità aggiuntiva che richiede un trattamento attivo.
13. Storia di polmonite non infettiva.
14. Infezione attiva che richiede antibiotico.
15. Vaccino vivo entro 30 giorni dal trattamento del protocollo.
16. Sindrome respiratoria acuta grave (SARS) coronavirus 2 (COV 2) (SARS-CoV-2) vaccino o booster <7 giorni prima del ciclo 1 giorno 1 (C1D1). Per i vaccini che richiedono più di 1 dose, la serie completa dovrebbe essere completata prima di C1D1, quando possibile. Il colpo di booster non è richiesto ma deve anche essere somministrato> 7 giorni da C1D1 o> 7 giorni dal futuro ciclo in studio.
17. Storia di grave reazione di ipersensibilità all'anticorpo monoclonale.
18. Partecipanti con capacità decisionale compromessa.