Miami "Empire" -forsøket - utryddelse av metastatisk kreft i bukspyttkjertelen med immunstråling (EMPIRE)

Inkluderingskriterier:

1. ≥18 år gammel
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av bukspyttkjertelen duktalt adenokarsinom.
3. Mikrosatellittstabil (MSS) sykdom ved patologisk vurdering.
4. Pasienter må ha målbar sykdom som definert av RECIST 1.1.
5. Progresjon på ≥1 linje med systemisk terapi.
6. Ingen samtidig terapi med noe av følgende: Interleukin (IL) -2, interferon, ikke-studie immunoterapi-regimer, cytotoksisk cellegift, immunsuppressive midler, andre undersøkelsesbehandlinger og/eller kronisk bruk av systemiske kortikosteroider.
7. Ingen kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv infeksjon med hepatitt B.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0 eller 1.
9. Forventet levealder ≥3 måneder.

10. Pasienter må ha følgende laboratorieverdier oppnådd <4 uker før de starter protokollbehandling:

    1. Absolutt nøytrofiltelling (ANC) ≥1 000 celler/μL
    2. White Blood Count (WBC) ≥2 000 celler/μL
    3. Blodplater ≥75 000 per μl
    4. Hemoglobin ≥8,0 g/dL
    5. Kreatininklarering ≥40 ml/min)
    6. Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger den øvre grensen for normal (ULN)
    7. aspartataminotransferase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤3 × ULN (eller ≤5 × ULN hos pasienter med levermetastaser)
    8. Internasjonalt normalisert forhold eller protrombintid ≤1,5 ​​× ULN
    9. Aktivert delvis tromboplastintid ≤2,5 × ULN
    10. Absolutt lymfocyttantall (ALC) ≥1000 celler/μL ved baseline
11. Minst 1 tidligere ikke-bestrålte lesjon som er mulig for biopsi før behandling.
12. Ingen grense for det totale antall lesjoner, men levertumorbelastning ≤25% av det totale levervolumet.

13. Women of Criftering Potential (WOCBP): Negativ serum graviditetstest (innen 7 dager før dag 1 etter protokollbehandling)

    en. Kvinner med ikke-barnende potensial er definert som: i. ≥ 50 år og har ikke hatt menstruasjon for mer enn 1 år II. Amenorrheic i ≥ 2 år uten hysterektomi og bilateral oophorektomi og en follikkelstimulerende hormonverdi i det postmenopausale området ved pre-studie (screening) evaluering III. Status er post-hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering.

14. Mannlige og kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må bruke effektive prevensjonsmetoder eller avstå fra seksuell aktivitet i løpet av studien gjennom minst 6 måneder etter den siste dosen balstilimab og/eller botensilimab. Se avsnitt 4.11, prevensjon.

Eksklusjonskriterier:

1. Leversvulstbelastning som overstiger 25% av det totale levervolumet.
2. Aktive, ubehandlede sentralnervesystem (CNS) metastaser.
3. Aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom som krevde systemisk behandling innen 2 år etter starten av studiebehandlingen (dvs. ved bruk av sykdomsmodifiserende midler eller immunsuppressive medisiner).
4. Deltakere med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) innen 14 dager eller en annen immunsuppressiv medisinering innen 30 dager etter randomisering. Inhalerte eller aktuelle steroider og steroiddoser for binyrerstatning (≤ 10 mg daglig prednisonekvivalent) er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
5. Tidligere ekstern strålingsbehandling til lever- eller radioisotopterapi rettet mot leveren eller noen leverembolisering.
6. Klinisk signifikante ascites som krever en paracentesis de siste 4 ukene, eller klinisk signifikant historie med leversvikt definert som enhver tidligere episode av leverencefalopati og/eller en tidligere historie med et forhøyet serum -ammoniakknivå.
7. Delvis eller fullstendig tarmhindring i løpet av de siste tre månedene før påmelding, tegn/symptomer på tarmhindring, eller kjent radiologisk bevis på forestående hindring.

8. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) hjerte- og karsykdommer: cerebral vaskulær ulykke/hjerneslag eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter påmelding, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association -klasse ≥ III), eller alvorlig ukontrollert hjertearytme som krever medisiner.

   en. QT -intervall korrigert ved bruk av Fridericias formel (QTCF) på> 480 ms.

9. Tidligere allogen organtransplantasjon.
10. Behandling med cellegift eller målrettet terapi innen 2 uker før innstart av empirebehandling.
11. Vedvarende karakter ≥2 bivirkninger (AE) fra tidligere terapi (unntatt nevropati).
12. Kjent ytterligere malignitet som krever aktiv behandling.
13. Historie med ikke-smittsom pneumonitt.
14. Aktiv infeksjon som krever antibiotika.
15. Levende vaksine innen 30 dager etter protokollbehandling.
16. Alvorlig akutt respirasjonssyndrom (SARS) Coronavirus 2 (COV 2) (SARS-COV-2) vaksine eller booster <7 dager før syklus 1 dag 1 (C1D1). For vaksiner som krever mer enn 1 dose, bør hele serien fullføres før C1D1, når det er mulig. Booster -skudd ikke påkrevd, men må også administreres> 7 dager fra C1D1 eller> 7 dager fra fremtidig syklus på studien.
17. Historie med alvorlig overfølsomhetsreaksjon på monoklonalt antistoff.
18. Deltakere med nedsatt beslutningsevne.