O julgamento de Miami "Empire" - erradicação do câncer de pâncreas metastático com imuno -radiação (EMPIRE)

Critérios de inclusão:

1. ≥ 18 anos
2. Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de adenocarcinoma ductal pancreático.
3. Doença estável de microssatélites (MSS) por avaliação patológica.
4. Os pacientes devem ter doença mensurável, conforme definido pelo RECIST 1.1.
5. Progressão em ≥1 linha de terapia sistêmica.
6. Nenhuma terapia concomitante com nenhum dos seguintes: interleucina (IL) -2, interferon, regimes de imunoterapia não-estudo, quimioterapia citotóxica, agentes imunossupressores, outras terapias investigacionais e/ou uso crônico de corticosteróides sistêmicos.
7. Nenhuma infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa com hepatite B.
8. Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status de desempenho 0 ou 1.
9. Expectativa de vida ≥3 meses.

10. Os pacientes devem ter os seguintes valores de laboratório obtidos <4 semanas antes do início do tratamento do protocolo:

    1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.000 células/μl
    2. contagem de sangue branco (WBC) ≥2.000 células/μl
    3. plaquetas ≥75.000 por μl
    4. hemoglobina ≥8,0 g/dL
    5. Apuração da creatinina ≥40 ml/min)
    6. bilirrubina total sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
    7. aspartato aminotransferase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤3 × ULN (OR ≤5 × ULN em pacientes com metástases hepáticas)
    8. relação normalizada internacional ou tempo de protrombina ≤1,5 ​​× ULN
    9. Tempo de tromboplastina parcial ativado ≤2,5 × ULN
    10. Contagem absoluta de linfócitos (ALC) ≥1000 células/μl na linha de base
11. Pelo menos 1 lesão anteriormente não irradiada passível de biópsia pré-tratamento.
12. Não há limite para o número geral de lesões, mas a carga do tumor hepático ≤25% do volume total do fígado.

13. Mulheres de potencial de gravidez (WOCBP): teste de gravidez sérica negativa (dentro de 7 dias antes do primeiro dia da terapia do protocolo)

    um. As fêmeas de potencial não-filho são definidas como: i. ≥ 50 anos de idade e não teve menstruação por mais de 1 ano II. Pontunhoso por ≥ 2 anos sem histerectomia e ooforectomia bilateral e valor de hormônio folículo-estimulante na faixa pós-menopausa na avaliação pré-estudo (triagem) III. O status é pós-histerectomia, ooforectomia bilateral ou ligação tubária.

14. Pacientes masculinos e femininos de potencial reprodutivo devem usar métodos eficazes de contracepção ou abster -se da atividade sexual no curso do estudo até pelo menos 6 meses após a última dose de balstilimab e/ou botetensilimab. Consulte a Seção 4.11, contracepção.

Critérios de exclusão:

1. Carga do tumor hepático superior a 25% do volume total do fígado.
2. Metástases ativas e não tratadas do sistema nervoso central (SNC).
3. Doença autoimune ativa ou história de doença autoimune que exigiu tratamento sistêmico dentro de 2 anos após o início do tratamento do estudo (ou seja, com o uso de agentes modificadores da doença ou medicamentos imunossupressores).
4. Participantes com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diariamente de prednisona equivalente) dentro de 14 dias ou outro medicamento imunossupressor dentro de 30 dias após a randomização. Os esteróides inalados ou tópicos e doses de esteróides de reposição adrenal (≤ 10 mg por equivalente a prednisona) são permitidas na ausência de doença autoimune ativa.
5. Terapia de radiação de feixe externo anterior à terapia do fígado ou radioisótopo direcionada ao fígado ou a qualquer embolização do fígado.
6. Ascites clinicamente significativas que exigem uma paracentese nas últimas 4 semanas, ou história clinicamente significativa de insuficiência hepática definida como qualquer episódio anterior de encefalopatia hepática e/ou qualquer histórico prévio de um nível de amônia sérica elevada.
7. Obstrução intestinal parcial ou completa nos últimos 3 meses antes da inscrição no estudo, sinais/sintomas de obstrução intestinal ou evidência radiológica conhecida de obstrução iminente.

8. Doença cardiovascular clinicamente significativa (isto é, ativa): acidentes vasculares cerebrais ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a inscrição no estudo, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (classe da Associação do Coração de Nova York ≥ III) ou arritmia cardíaca não controlada que requer medicamentos.

   um. Intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTCF) de> 480 ms.

9. Transplante de órgão alogênico anterior.
10. Tratamento com quimioterapia ou terapia direcionada dentro de duas semanas antes do início do tratamento do império.
11. Eventos adversos persistentes de grau ≥2 (EAs) da terapia anterior (exceto neuropatia).
12. Malignidade adicional conhecida que requer tratamento ativo.
13. História de pneumonite não infecciosa.
14. Infecção ativa que requer antibiótico.
15. Vacina viva dentro de 30 dias após o tratamento do protocolo.
16. Síndrome respiratória aguda grave (SARS) Coronavírus 2 (COV 2) (SARS-COV-2) Vacina ou reforço <7 dias antes do ciclo 1 dia 1 (C1D1). Para vacinas que exigem mais de 1 dose, a série completa deve ser concluída antes do C1D1, quando viável. O tiro de booster não é necessário, mas também deve ser administrado> 7 dias a partir de C1D1 ou> 7 dias do ciclo futuro no estudo.
17. História de reação grave de hipersensibilidade ao anticorpo monoclonal.
18. Participantes com capacidade de tomada de decisão prejudicada.