Исследование «Империя» в Майами - искоренение метастатического рака поджелудочной железы с помощью иммуно -радиации (EMPIRE)

Критерии включения:

1. ≥18 лет
2. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз протоковой аденокарциномы поджелудочной железы.
3. Микросателлитная стабильная (MSS) заболевание путем патологической оценки.
4. Пациенты должны иметь измеримое заболевание, как определено RECIST 1.1.
5. Прогрессирование на ≥1 линии системной терапии.
6. Нет сопутствующей терапии ни с одним из следующих действий: интерлейкин (IL) -2, интерферон, не исследовательская иммунотерапия, цитотоксическая химиотерапия, иммуносупрессивные агенты, другие исследуемые терапии и/или хроническое использование системных кортикостероидов.
7. Нет известной инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или активной инфекцией гепатитом B.
8. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус исполнения 0 или 1.
9. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.

10. Пациенты должны иметь следующие лабораторные значения, полученные <4 недели до начала лечения протокола:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1000 клеток/мкл
    2. Количество белой крови (WBC) ≥2000 клеток/мкл
    3. тромбоциты ≥75 000 на мкл
    4. Гемоглобин ≥8,0 г/дл
    5. креатининовый клиренс ≥40 мл/мин)
    6. Общая билирубин в сыворотке ≤ 1,5 раза превышает верхний предел нормального (ULN)
    7. аспартат -аминотрансфераза (AST) и аланин трансаминаза (ALT) ≤3 × ULN (или ≤5 × ULN у пациентов с метастазами в печени)
    8. Международное нормализованное соотношение или протромбиновое время ≤1,5 ​​× uln
    9. Активированное частичное время тромбопластина ≤2,5 × uln
    10. Абсолютное количество лимфоцитов (ALC) ≥1000 клеток/мкл в начале исследования
11. По крайней мере, 1 ранее неразрушаемое поражение поддается биопсии предварительной обработки.
12. Нет ограничения на общее количество поражений, но бремя опухоли печени ≤25% от общего объема печени.

13. Женщины детородного потенциала (WOCBP): отрицательный тест на беременность в сыворотке (в течение 7 дней до первого дня протокола терапии)

    а Женщины потенциала, не связанного с детьми, определяются как: i. ≥ 50 лет и у меня не было менструации более 1 года II. Аменарея в течение ≥ 2 лет без гистерэктомии и двусторонней оофорэктомии и значения гормонов, стимулирующих фолликулы в диапазоне постменопаузы при оценке до обучения (скрининга) III. Статус-это постгистерэктомия, двусторонняя оофорэктомия или перевязка труб.

14. Мужчины и женские пациенты с репродуктивным потенциалом должны использовать эффективные методы контрацепции или воздерживаться от сексуальной активности в течение исследования, по крайней мере, через 6 месяцев после последней дозы Balstilimab и/или Botensilimab. См. Раздел 4.11, контрацепция.

Критерии исключения:

1. Бремя опухоли печени превышает 25% от общего объема печени.
2. Активные, необработанные метастазы центральной нервной системы (ЦНС).
3. Активное аутоиммунное заболевание или анамнез аутоиммунного заболевания, которые требовали системного лечения в течение 2 лет после начала лечения исследования (то есть с использованием модифицирующих заболеваний агентов или иммуносупрессивных препаратов).
4. Участники с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг в день, эквивалентно преднизона) в течение 14 дней, либо с другим иммуносупрессивным препаратом в течение 30 дней после рандомизации. Вдыхаемые или местные стероиды и замены надпочечников -замены стероидов (≤ 10 мг ежедневно эквивалент преднизона) допускаются при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
5. Предыдущая лучевая лучевая лучевая терапия в печени или радиоизотопную терапию направлена ​​на печень или любую эмболизацию печени.
6. Клинически значимый асцит, нуждающийся в парацензисе за последние 4 недели, или клинически значимой истории печеночной недостаточности, определяется как любой предыдущий эпизод энцефалопатии печени и/или любого предыдущего анамнеза повышенного уровня аммиака в сыворотке.
7. Частичная или полная обструкция кишечника в течение последних 3 месяцев до зачисления в исследование, признаки/симптомы обструкции кишечника или известные рентгенологические доказательства надвигающейся обструкции.

8. Клинически значимое (то есть активное) сердечно -сосудистые заболевания: церебральная сосудистая авария/инсульт или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после регистрации исследования, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (Класс нью -йоркской кардиологической ассоциации ≥ III) или серьезная неконтролируемая кардиологическая аритмия, требующая лекарства.

   а Интервал QT скорректирован с использованием формулы Fridericia (QTCF)> 480 мс.

9. Предварительная трансплантация аллогенных органов.
10. Лечение химиотерапией или целевой терапией в течение 2 недель до начала лечения империи.
11. Постоянные побочные явления ≥2 (AES) из предварительной терапии (кроме невропатии).
12. Известная дополнительная злокачественная опухоль, требующая активного лечения.
13. История неинфекционного пневмонита.
14. Активная инфекция, требующая антибиотиков.
15. Живая вакцина в течение 30 дней после лечения протоколом.
16. Тяжелый острый респираторный синдром (SARS) Коронавирус 2 (COV 2) (SARS-COV-2) вакцина или бустер <7 дней до 1-го цикла 1-дневного дня (C1D1). Для вакцин, требующих более 1 дозы, полная серия должна быть завершена до C1D1, когда это возможно. Университет бустера не требуется, но также должен вводить> 7 дней с C1D1 или> 7 дней после будущего цикла в обучении.
17. История реакции тяжелой гиперчувствительности на моноклональное антитело.
18. Участники с нарушениями принятия решений.