El ensayo de "imperio" de Miami - Erradicación de cáncer de páncreas metastásico con inmuno -radiación (EMPIRE)

Criterios de inclusión:

1. ≥18 años
2. Diagnóstico confirmado histológicamente o citológicamente de adenocarcinoma ductal pancreático.
3. Enfermedad estable de microsatélites (MSS) por evaluación patológica.
4. Los pacientes deben tener una enfermedad medible según lo definido por RecIST 1.1.
5. Progresión en ≥1 línea de terapia sistémica.
6. No hay terapia concomitante con ninguna de las siguientes cosas: interleucina (IL) -2, interferón, regímenes de inmunoterapia sin estudio, quimioterapia citotóxica, agentes inmunosupresores, otras terapias de investigación y/o uso crónico de corticosteroides sistémicos.
7. No hay infección conocida con virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o infección activa con hepatitis B.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Estado de rendimiento 0 o 1.
9. Esperanza de vida ≥3 meses.

10. Los pacientes deben tener los siguientes valores de laboratorio obtenidos <4 semanas antes de comenzar el tratamiento con protocolo:

    1. recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,000 células/μl
    2. recuento de sangre blanca (WBC) ≥2,000 células/μl
    3. plaquetas ≥75,000 por μl
    4. hemoglobina ≥8.0 g/dl
    5. Liquidación de creatinina ≥40 ml/min)
    6. bilirrubina total sérica ≤ 1.5 veces el límite superior de lo normal (ULN)
    7. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤3 × ULN (OR ≤5 × ULN en pacientes con metástasis hepáticas)
    8. Relación internacional normalizada o tiempo de protrombina ≤1.5 × Uln
    9. Tiempo de tromboplastina parcial activado ≤2.5 × Uln
    10. recuento de linfocitos absolutos (ALC) ≥1000 células/μL al inicio
11. Al menos 1 lesión previamente no irradiada susceptible de biopsia previa al tratamiento.
12. No hay límite en el número general de lesiones, sino la carga del tumor hepático ≤25% del volumen total del hígado.

13. Mujeres de potencial de fomimentación (WOCBP): Prueba negativa de embarazo en suero (dentro de los 7 días previos al día 1 de la terapia de protocolo)

    a. Las hembras del potencial que no es infantil se definen como: i. ≥ 50 años de edad y no ha tenido menstruaciones por más de 1 año II. Amenorrreico durante ≥ 2 años sin histerectomía y ooforectomía bilateral y un valor hormonal estimulante del folículo en el rango posmenopáusico tras la evaluación previa al estudio (detección) III. El estado es post-hsterectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de tubales.

14. Los pacientes masculinos y femeninos del potencial reproductivo deben usar métodos efectivos de anticoncepción o abstenerse de la actividad sexual para el curso del estudio durante al menos 6 meses después de la última dosis de balstilimab y/o botsilimab. Consulte la Sección 4.11, anticoncepción.

Criterios de exclusión:

1. Carga del tumor hepático superior al 25% del volumen total del hígado.
2. Metástasis activas y no tratadas del sistema nervioso central (SNC).
3. Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que requirió tratamiento sistémico dentro de los 2 años posteriores al inicio del tratamiento del estudio (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad o medicamentos inmunosupresores).
4. Los participantes con una condición que requiere tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de prednisona diaria equivalente) dentro de los 14 días u otro medicamento inmunosupresor dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización. Los esteroides inhalados o tópicos, y las dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal (≤ 10 mg de prednisona diaria equivalente) se permiten en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
5. Radioterapia del haz externo previo al hígado o terapia de radioisótopos dirigida al hígado o cualquier embolización del hígado.
6. La ascitis clínicamente significativa que requiere una paracentesis en las últimas 4 semanas, o un historial clínicamente significativo de insuficiencia hepática definida como cualquier episodio previo de encefalopatía hepática y/o cualquier historia previa de un nivel de amoníaco sérico elevado.
7. Obstrucción intestinal parcial o completa dentro de los últimos 3 meses antes de la inscripción al estudio, signos/síntomas de obstrucción intestinal o evidencia radiológica conocida de obstrucción inminente.

8. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente/accidente cerebrovascular vascular cerebral o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción del estudio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (clase de asociación cardíaca de Nueva York ≥ III), o arritmia cardíaca no controlada grave que requiere medicamento.

   a. Intervalo QT corregido usando la fórmula de Fridericia (QTCF) de> 480 ms.

9. Trasplante de órganos alogénicos previos.
10. Tratamiento con quimioterapia o terapia dirigida dentro de las 2 semanas previas a iniciar el tratamiento del imperio.
11. Grado persistente ≥2 Eventos adversos (EA) de la terapia previa (excepto la neuropatía).
12. Malignidad adicional conocida que requiere tratamiento activo.
13. Historia de neumonitis no infecciosa.
14. Infección activa que requiere antibiótico.
15. Vacuna viva dentro de los 30 días posteriores al tratamiento con protocolo.
16. Síndrome respiratorio agudo (SAR) severo (SAR) Coronavirus 2 (CoV 2) (SARS-CoV-2) Vacuna o refuerzo <7 días antes del ciclo 1 día 1 (C1D1). Para las vacunas que requieren más de 1 dosis, la serie completa debe completarse antes de C1D1, cuando sea factible. No se requiere disparo de refuerzo, pero tampoco debe administrarse> 7 días desde C1D1 o> 7 días del ciclo futuro en el estudio.
17. Historia de reacción de hipersensibilidad severa al anticuerpo monoclonal.
18. Participantes con capacidad de toma de decisiones deteriorada.