Miami "Empire" -prövning - Utrotning av metastaserande bukspottkörtelcancer med immunstrålning (EMPIRE)

Inkluderingskriterier:

1. ≥18 år gammal
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av bukspottkörteladenokarcinom.
3. Microsatellite Stable (MSS) sjukdom genom patologisk bedömning.
4. Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt definitionen av RECIST 1.1.
5. Progression på ≥1 linje med systemterapi.
6. Ingen samtidig terapi med något av följande: Interleukin (IL) -2, interferon, icke-studieimmunoterapimetoder, cytotoxisk kemoterapi, immunsuppressiva medel, andra undersökningsterapier och/eller kronisk användning av systemiska kortikosteroider.
7. Ingen känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller aktiv infektion med hepatit B.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0 eller 1.
9. Livslängd ≥3 månader.

10. Patienter måste ha följande laboratorievärden erhållna <4 veckor innan protokollbehandlingen påbörjas:

    1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 000 celler/μL
    2. Vitt blodantal (WBC) ≥2 000 celler/μL
    3. Trombocyter ≥75 000 per ul
    4. Hemoglobin ≥8,0 g/dl
    5. Kreatinin clearance ≥40 ml/min)
    6. Serum Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normal (ULN)
    7. Aspartataminotransferas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤3 × uln (eller ≤5 × uln hos patienter med levermetastaser)
    8. Internationellt normaliserat förhållande eller protrombintid ≤ 1,5 × ULN
    9. Aktiverad partiell tromboplastintid ≤2,5 × uln
    10. Absolut lymfocytantal (ALC) ≥1000 celler/μL vid baslinjen
11. Åtminstone 1 tidigare oirradierad lesion som är mottaglig för förbehandlingsbiopsi.
12. Ingen gräns för det totala antalet skador, men levertumörbörda ≤25% av den totala levervolymen.

13. Kvinnor med barnfödelsepotential (WOCBP): Negativt serum graviditetstest (inom 7 dagar före dag 1 från protokollterapi)

    a. Kvinnor med icke-barnbärande potential definieras som: i. ≥ 50 år och har inte haft menstruation i mer än 1 år II. Amenorrheic i ≥ 2 år utan hysterektomi och bilateral oophorektomi och ett follikelstimulerande hormonvärde i postmenopausalområdet vid pre-studie (screening) utvärdering III. Status är post-hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering.

14. Manliga och kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste använda effektiva metoder för preventivmedel eller avstå från sexuell aktivitet under studiens gång genom minst 6 månader efter den sista dosen av Balstilimab och/eller botensilimab. Se avsnitt 4.11, preventivmedel.

Uteslutningskriterier:

1. Lever tumörbörda som överstiger 25% av den totala levervolymen.
2. Aktiva, obehandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS).
3. Aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmunsjukdom som krävde systemisk behandling inom två år efter studieprogrammet (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel eller immunsuppressiva läkemedel).
4. Deltagare med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagligen prednisonekvivalent) inom 14 dagar eller annan immunsuppressiv medicin inom 30 dagar efter randomisering. Inhalerade eller topiska steroider och binjurersättningssteroiddoser (≤ 10 mg dagligen prednisonekvivalent) är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
5. Tidigare yttre strålstrålningsterapi till lever- eller radioisotopterapi riktad till levern eller någon leverembolisering.
6. Kliniskt signifikanta ascites som kräver en paracentes under de senaste fyra veckorna, eller kliniskt signifikant historia av leversvikt definierad som något tidigare avsnitt av lever -encefalopati och/eller någon tidigare historia av en förhöjd serum -ammoniaknivå.
7. Partiell eller fullständig tarmobstruktion under de senaste tre månaderna före studieregistrering, tecken/symtom på tarmobstruktion eller kända radiologiska bevis på förestående hinder.

8. Kliniskt signifikant (d.v.s. aktiv) hjärt -kärlsjukdom: cerebral vaskulär olycka/stroke eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter studieregistrering, instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass ≥ III) eller allvarlig okontrollerad hjärtregistrering, instabil angina.

   a. QT -intervall korrigerat med användning av Fridericias formel (QTCF) på> 480 ms.

9. Tidigare allogen organtransplantation.
10. Behandling med kemoterapi eller riktad terapi inom två veckor före inledningen av Empire -behandlingen.
11. Persistent grad ≥2 biverkningar (AES) från tidigare terapi (utom neuropati).
12. Känd ytterligare malignitet som kräver aktiv behandling.
13. Historia av icke-infektiös pneumonit.
14. Aktiv infektion som kräver antibiotikum.
15. Levande vaccin inom 30 dagar efter protokollbehandling.
16. Svår akut andningssyndrom (SARS) Coronavirus 2 (COV 2) (SARS-COV-2) Vaccin eller booster <7 dagar före cykel 1 dag 1 (C1D1). För vacciner som kräver mer än 1 dos bör hela serien slutföras före C1D1, när det är möjligt. Booster -skott krävs inte men måste också administreras> 7 dagar från C1D1 eller> 7 dagar från framtida cykel vid studien.
17. Historia med svår överkänslighetsreaktion på monoklonal antikropp.
18. Deltagare med nedsatt beslutsförmåga.