Badanie Miami „Empire” - eliminacja przerzutowego raka trzustki z promieniowaniem immunologicznym (EMPIRE)

Kryteria włączenia:

1. ≥18 lat
2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone diagnozę gruczolakoraka przewodowego trzustki.
3. Choroba stabilna mikrosatelitarna (MSS) według oceny patologicznej.
4. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę określoną przez RECIST 1.1.
5. Postęp na ≥1 linii terapii ogólnoustrojowej.
6. Brak jednoczesnego terapii z żadnym z następujących: interleukina (IL) -2, interferon, nie badane schematy immunoterapii, chemioterapia cytotoksyczna, środki immunosupresyjne, inne terapie badawcze i/lub przewlekłe stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów.
7. Brak znanego zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub aktywnej infekcji zapaleniem wątroby typu B.
8. Wschodnia Cooperative Oncology Group (ECOG) Status wydajności 0 lub 1.
9. Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące.

10. Pacjenci muszą uzyskać następujące wartości laboratoryjne <4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia protokołu:

    1. bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1000 komórek/μl
    2. liczba białych krwi (WBC) ≥2000 komórek/μl
    3. płytki krwi ≥75 000 na μl
    4. Hemoglobina ≥8,0 g/dl
    5. klirens kreatyniny ≥40 ml/min)
    6. Całkowita bilirubina w surowicy ≤ 1,5 razy górna granica normy (ULN)
    7. aminotransferaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaniny (ALT) ≤3 × ULN (lub ≤5 × ULN u pacjentów z przerzutami do wątroby)
    8. Międzynarodowy znormalizowany stosunek lub czas protrombiny ≤1,5 ​​× ULN
    9. Aktywowany częściowy czas tromboplastyny ​​≤2,5 × URN
    10. bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≥1000 komórek/μl na początku
11. Co najmniej 1 wcześniej nie napromieniowane zmiany w biopsji przed traktowaniem.
12. Brak ograniczenia ogólnej liczby zmian, ale obciążenie guza wątroby ≤ 25% całkowitej objętości wątroby.

13. Kobiety potencjału dzieci (WOCBP): test ciąży ujemnego w surowicy (w ciągu 7 dni przed pierwszym dniem terapii protokołu)

    A. Kobiety potencjału nie-dzieci są zdefiniowane jako: ≥ 50 lat i nie miało mens przez ponad 1 rok II. Amenorrheiczne przez ≥ 2 lata bez histerektomii i obustronnej wycięcia jajnika oraz wartości hormonu stymulującej pęcherzyki w zakresie po menopauzie po oceny przedszkockiej (badania przesiewowej) III. Status to post histerektomia, obustronna wycięcie jajników lub podwiązanie jajowodów.

14. Pacjenci z potencjałem reprodukcyjnym płci męskiej muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji lub powstrzymywać się od aktywności seksualnej w trakcie badania przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce BalstiLimab i/lub BotensiLimab. Patrz sekcja 4.11, antykoncepcja.

Kryteria wykluczenia:

1. Obciążenie guza wątroby przekraczające 25% całkowitej objętości wątroby.
2. Aktywny, nietraktowany ośrodkowy układ nerwowy (CNS).
3. Aktywna choroba autoimmunologiczna lub historia choroby autoimmunologicznej, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 2 lat od rozpoczęcia badania (tj. Przy zastosowaniu środków modyfikujących chorobę lub leków immunosupresyjnych).
4. Uczestnicy z chorobą wymagającą układu ogólnoustrojowego albo kortykosteroidami (> 10 mg dziennie równoważnego prednizonu) w ciągu 14 dni lub innego leku immunosupresyjnego w ciągu 30 dni od randomizacji. Wdychane lub miejscowe sterydy i nadnerczy dawki sterydowe (≤ 10 mg dziennie prednizonu) są dozwolone przy braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
5. Poprzednia radioterapia wiązki zewnętrznej do terapii wątroby lub radioizotopu skierowana do wątroby lub każdej embolizacji wątroby.
6. Klinicznie istotne wodobrzusze wymagające paracenteza w ciągu ostatnich 4 tygodni lub klinicznie istotnej historii niewydolności wątroby zdefiniowanej jako jakikolwiek poprzedni epizod encefalopatii wątroby i/lub jakakolwiek wcześniejsza historia podwyższonego poziomu amoniaku w surowicy.
7. Częściowa lub całkowita niedrożność jelit w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed zapisaniem się, objawy/objawów niedrożności jelit lub znanych radiologicznych dowodów zbliżającej się niedrożności.

8. Klinicznie znacząca (tj. Aktywna) choroba sercowo -naczyniowa: wypadek naczyniowy/udar mózgu lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od zapisania się w badaniu, niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca (klasa New York Heart Association ≥ III) lub poważne niekontrolowane zabezpieczenia brzegu rytmu sercowego.

   A. Odstęp QT poprawiony przy użyciu wzoru Fridericia (QTCF)> 480 ms.

9. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep narządów.
10. Leczenie chemioterapią lub terapią ukierunkowaną w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia imperium.
11. Trwałe zdarzenia niepożądane stopnia ≥2 (AES) z wcześniejszej terapii (z wyjątkiem neuropatii).
12. Znane dodatkowe nowotwory wymagające aktywnego leczenia.
13. Historia nieinfekcyjnego zapalenia płuc.
14. Aktywna infekcja wymagająca antybiotyku.
15. Na żywo szczepionka w ciągu 30 dni od leczenia protokołu.
16. Ciężki ostry zespół oddechowy (SARS) Coronawirus 2 (COV 2) (SARS-COV-2) szczepionka lub wzmacniacz <7 dni przed cyklem 1 dzień 1 (C1D1). W przypadku szczepionek wymagających więcej niż 1 dawki pełna seria powinna zostać zakończona przed C1D1, gdy jest to możliwe. Strzały wzmacniacza nie jest wymagane, ale musi być również podawane> 7 dni od C1d1 lub> 7 dni od przyszłego cyklu na studiach.
17. Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na przeciwciało monoklonalne.
18. Uczestnicy z upośledzonymi zdolnościami decyzyjnymi.