Miami "Empire" -koe - metastaattisen haimasyövän hävittäminen immunosäteilyllä (EMPIRE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥18 -vuotias
2. Haiman kanavan adenokarsinooman histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi.
3. Mikrosatelliittivakaan (MSS) tauti patologisella arvioinnilla.
4. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, kuten RECIST 1.1 määritellään.
5. Eteneminen ≥1 systeemisen hoidon linjalla.
6. Mikään seuraavista: interleukiini (IL) -2, interferoni, ei-tutkimuksen immunoterapia-ohjelmat, sytotoksinen kemoterapia, immunosuppressiiviset aineet, muut tutkimusterapiat ja/tai systeemisten kortikosteroidien sytotoksinen kemoterapia.
7. Ei tunnettua infektiota ihmisen immuunikatoviruksella (HIV) tai aktiivisella infektiolla hepatiitti B.
8. Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmä (ECOG) Suorituskyvyn tila 0 tai 1.
9. Elinajanodote ≥3 kuukautta.

10. Potilailla on oltava seuraavat laboratorio -arvot, jotka on saatu <4 viikkoa ennen protokollan aloittamista:

    1. absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC) ≥1 000 solua/μl
    2. Valkoveren määrä (WBC) ≥2 000 solua/μl
    3. Verihiutaleet ≥75 000 per μl
    4. hemoglobiini ≥8,0 g/dl
    5. kreatiniinin puhdistus ≥40 ml/min)
    6. seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
    7. Aspartaatti -aminotransferaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤3 x ULN (tai ≤5 x ULN potilailla, joilla on maksan metastaaseja)
    8. Kansainvälinen normalisoitu suhde tai protrombiiniaika ≤1,5 ​​× uln
    9. aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika ≤2,5 × uln
    10. absoluuttinen lymfosyyttikolu (ALC) ≥1000 solua/μl lähtötilanteessa
11. Ainakin yksi aikaisemmin säteilemätön vaurio, joka on sovellettava esikäsittelybiopsialle.
12. Lesioiden kokonaismäärän kokonaismäärää ei ole, mutta maksakasvaimentaakka ≤25% maksan kokonaismäärästä.

13. Naiset, joilla on lastenpotentiaalia (WOCBP): negatiivinen seerumin raskaustesti (7 päivän kuluessa ennen protokollihoidon päivää)

    a. Ei-lapsenpotentiaalin naaraat määritellään seuraavasti: i. ≥ 50 -vuotiaita, eikä hänellä ole ollut yli yhden vuoden II. Amenorreainen ≥ 2 vuoden ajan ilman hysterektomiaa ja kahdenvälistä oophorektomiaa ja follikkelia stimuloivaa hormoniarvoa postmenopausaalisella alueella edeltävän tutkimuksen (seulonta) arvioinnissa III. Tila on post-hysterektomia, kahdenvälinen oophorektomia tai putken ligaatio.

14. Miesten ja naispuolisten lisääntymispotentiaalien potilaiden on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä tai pidättäytymään seksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen aikana vähintään 6 kuukauden kuluttua viimeisestä Balstilimabin ja/tai botinsilimabin annoksesta. Katso kohta 4.11, ehkäisy.

Poissulkemiskriteerit:

1. Maksakasvaimentaakka, joka ylittää 25% maksan kokonaismäärästä.
2. Aktiiviset, käsittelemätön keskushermosto (CNS) etäpesäkkeet.
3. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairauden historia, joka vaati systeemistä hoitoa 2 vuoden kuluessa tutkimuksen hoidon alkamisesta (ts. Tautia modifioivien aineiden tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytöstä).
4. Osallistujat, joilla on tila, joka vaatii systeemistä käsittelyä joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäinen prednisoniekvivalentti) 14 päivän tai muun immunosuppressiivisen lääkityksen aikana 30 päivän kuluessa satunnaistamisesta. Hengitetyt tai ajankohtaiset steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset (≤ 10 mg päivittäinen prednisoniekvivalentti) ovat sallittuja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa.
5. Aikaisempi ulkoinen säteen säteilyhoito maksaan tai maksan embolisointiin suunnattuun maksa- tai radioisotooppihoidoon.
6. Kliinisesti merkittävät askitit, jotka vaativat parasenteesiä viimeisen 4 viikon aikana, tai kliinisesti merkittäviä maksan vajaatoiminnan historiaa, joka on määritelty mikä tahansa maksan enkefalopatian aikaisempi jakso ja/tai mikä tahansa korotetun seerumin ammoniakkitason aikaisempi historia.
7. Osittainen tai täydellinen suoliston tukkeuma viimeisen 3 kuukauden aikana ennen tutkimuksen ilmoittautumista, suoliston tukkeutumisen merkkejä/oireita tai tunnetun radiologisen todisteen lähestyvästä tukkeesta.

8. Kliinisesti merkitsevä (ts. Aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: Aivovaskulaarinen onnettomuus/aivohalvaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen ilmoittautumisesta, epävakaa angina, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association -luokka ≥ III) tai vakava hallitsematon sydänryhmäryhmä, joka vaatii lääkitystä.

   a. QT -aika, joka on korjattu käyttämällä Friderician kaavaa (QTCF)> 480 ms.

9. Aikaisempi allogeeninen elinsiirto.
10. Hoito kemoterapialla tai kohdennetulla hoidolla 2 viikon kuluessa ennen imperiumin hoidon aloittamista.
11. Pysyvä luokka ≥2 haittavaikutusta (AE) aikaisemmasta hoidosta (paitsi neuropatia).
12. Tunnettu lisää pahanlaatuisuutta, joka vaatii aktiivista hoitoa.
13. Ei-tarttumattoman keuhkokuumetulehduksen historia.
14. Aktiivinen infektio, joka vaatii antibioottia.
15. Elävä rokote 30 päivän kuluessa protokollahoidosta.
16. Vakava akuutti hengitysoireyhtymä (SARS) Coronavirus 2 (Cov 2) (SARS-COV-2) rokote tai tehosterokotus <7 päivää ennen sykliä 1 päivää 1 (C1d1). Rokotteille, jotka vaativat yli yhden annoksen, koko sarja tulisi suorittaa ennen C1D1: tä, kun se on mahdollista. Booster -laukausta ei vaadita, mutta se on myös annettava> 7 päivää C1D1: stä tai> 7 päivää tulevasta syklistä tutkimuksessa.
17. Vakavan yliherkkyysreaktion historia monoklonaaliseen vasta -aineeseen.
18. Osallistujat, joilla on heikentynyt päätöksenteko.