De Miami "Empire" Trial - Uitroeiing van metastatische pancreaskanker met immuno -straling (EMPIRE)

Inclusiecriteria:

1. ≥18 jaar oud
2. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van pancreas ductaal adenocarcinoom.
3. Microsatellite stabiele (MSS) ziekte door pathologische beoordeling.
4. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door RECIST 1.1.
5. Progressie op ≥1 lijn van systemische therapie.
6. Geen bijkomende therapie met een van de volgende: Interleukine (IL) -2, interferon, niet-studie immunotherapie-regimes, cytotoxische chemotherapie, immunosuppressiva, andere onderzoekstherapieën en/of chronisch gebruik van systemische corticosteroïden.
7. Geen bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve infectie met hepatitis B.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1.
9. Levensverwachting ≥3 maanden.

10. Patiënten moeten de volgende laboratoriumwaarden hebben verkregen <4 weken voorafgaand aan het starten van protocolbehandeling:

    1. Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1.000 cellen/μl
    2. White Blood Count (WBC) ≥2.000 cellen/μl
    3. bloedplaatjes ≥75.000 per μl
    4. hemoglobine ≥8,0 g/dl
    5. Creatinine -klaring ≥40 ml/min)
    6. serum totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (uln)
    7. aspartaat aminotransferase (AST) en alanine transaminase (ALT) ≤3 × uln (of ≤5 × uln bij patiënten met levermetastasen)
    8. Internationale genormaliseerde verhouding of protrombinetijd ≤1,5 ​​× uln
    9. Geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd ≤2,5 × uln
    10. Absoluut lymfocytentelling (ALC) ≥1000 cellen/μL bij aanvang
11. Ten minste 1 voorheen niet-bestraalde laesie vatbaar voor biopsie voor de behandeling.
12. Geen limiet op het totale aantal laesies, maar levertumorlast ≤25% van het totale levervolume.

13. Vrouwen van het vruchtbare potentieel (WOCBP): negatieve serumzwangerschapstest (binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie)

    A. Vrouwtjes van niet-kinderbetalingspotentieel worden gedefinieerd als: i. ≥ 50 jaar oud en heeft geen menstruatie gehad voor meer dan 1 jaar II. Amenorrheic gedurende ≥ 2 jaar zonder een hysterectomie en bilaterale oophorectomie en een follikelstimulerende hormoonwaarde in het postmenopauzale bereik bij pre-study (screening) evaluatie III. Status is posthysterectomie, bilaterale oophorectomie of tubale ligatie.

14. Mannelijke en vrouwelijke patiënten met reproductief potentieel moeten effectieve methoden voor anticonceptie gebruiken of zich onthouden van seksuele activiteit voor het verloop van de studie gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis Balstilimab en/of botsilimab. Zie paragraaf 4.11, anticonceptie.

Uitsluitingscriteria:

1. Levertumorlast van meer dan 25% van het totale levervolume.
2. Actief, onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CNS).
3. Actieve auto-immuunziekte of geschiedenis van auto-immuunziekten die systemische behandeling vereiste binnen 2 jaar na het begin van de studiebehandeling (d.w.z. met het gebruik van ziektemodificerende middelen of immunosuppressieve geneesmiddelen).
4. Deelnemers met een aandoening die systemische behandeling vereist met corticosteroïden (> 10 mg dagelijks prednison equivalent) binnen 14 dagen of een ander immunosuppressief medicatie binnen 30 dagen na randomisatie. Geïnhaleerde of actuele steroïden en bijniervervangende steroïde doses (≤ 10 mg dagelijks prednison equivalent) zijn toegestaan ​​in afwezigheid van actieve auto -immuunziekte.
5. Eerdere externe stralingstherapie naar de lever- of radio -isotooptherapie gericht op de lever of een leverembolisatie.
6. Klinisch significante ascites die een paracentese vereisen in de afgelopen 4 weken, of klinisch significante geschiedenis van leverfalen gedefinieerd als een eerdere aflevering van hepatische encefalopathie en/of een eerdere geschiedenis van een verhoogd serum ammoniakniveau.
7. Gedeeltelijke of volledige darmobstructie binnen de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de inschrijving van de studie, tekenen/symptomen van darmobstructie of bekend radiologisch bewijs van naderende obstructie.

8. Klinisch significante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire aandoeningen: cerebrale vasculair ongeval/beroerte of myocardinfarct binnen 6 maanden na onderzoeksinschrijving, onstabiele angina, congestief hartfalen (New York Heart Association -klasse ≥ III), of ernstige ongecontroleerde cardiale arhythmie die medicatie nodig heeft.

   A. QT -interval gecorrigeerd met behulp van de formule van Fridericia (QTCF) van> 480 ms.

9. Eerdere allogene orgaantransplantatie.
10. Behandeling met chemotherapie of gerichte therapie binnen 2 weken voorafgaand aan het starten van de behandeling van imperium.
11. Aanhoudende graad ≥2 bijwerkingen (AE's) van eerdere therapie (behalve neuropathie).
12. Bekende extra maligniteit die een actieve behandeling vereist.
13. Geschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis.
14. Actieve infectie die antibioticum vereist.
15. Levend vaccin binnen 30 dagen na de protocolbehandeling.
16. Ernstig acuut ademhalingssyndroom (SARS) coronavirus 2 (COV 2) (SARS-COV-2) vaccin of booster <7 dagen vóór cyclus 1 dag 1 (C1D1). Voor vaccins die meer dan 1 dosis vereisen, moet de volledige serie worden voltooid vóór C1D1, indien mogelijk. Booster -opname niet vereist, maar moet ook worden toegediend> 7 dagen vanaf C1D1 of> 7 dagen vanaf de toekomstige cyclus op studie.
17. Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op monoklonaal antilichaam.
18. Deelnemers met een verminderde besluitvormingscapaciteit.