Miami "Empire" -forsøg - udryddelse af metastatisk bugspytkirtelkræft med immunstråling (EMPIRE)

Inkluderingskriterier:

1. ≥18 år gammel
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af pancreas -ductal adenocarcinom.
3. Mikrosatellit stabil (MSS) sygdom ved patologisk vurdering.
4. Patienter skal have målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1.
5. Progression på ≥1 linje med systemisk terapi.
6. Ingen samtidig terapi med nogen af ​​følgende: Interleukin (IL) -2, interferon, ikke-undersøgelsesimmunoterapiregimer, cytotoksisk kemoterapi, immunsuppressive midler, andre undersøgelsesbehandlinger og/eller kronisk anvendelse af systemiske kortikosteroider.
7. Ingen kendt infektion med human immundefektvirus (HIV) eller aktiv infektion med hepatitis B.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0 eller 1.
9. Forventet levealder ≥3 måneder.

10. Patienter skal have følgende laboratorieværdier opnået <4 uger før startprotokolbehandling:

    1. Absolut Neutrophil Count (ANC) ≥1.000 celler/μl
    2. hvidt blodantal (WBC) ≥2.000 celler/μl
    3. blodplader ≥75.000 pr. μl
    4. Hemoglobin ≥8,0 g/dL
    5. Kreatinin clearance ≥40 ml/min)
    6. serum total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN)
    7. Aspartataminotransferase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤3 × Uln (eller ≤5 × ULN hos patienter med levermetastaser)
    8. International normaliseret forhold eller protrombintid ≤1,5 ​​× ULN
    9. Aktiveret delvis thromboplastin -tid ≤2,5 × Uln
    10. Absolut lymfocyttælling (ALC) ≥1000 celler/μl ved baseline
11. Mindst 1 tidligere ikke-bestrålet læsion, der er tilgængelige for biopsi for behandling.
12. Ingen grænse for det samlede antal læsioner, men levertumorbyrde ≤25% af det samlede levervolumen.

13. Kvinder af fødedygtige potentiale (WOCBP): Negativ serum graviditetstest (inden for 7 dage før dag 1 af protokolbehandling)

    en. Kvinder af ikke-barnebart potentiale er defineret som: i. ≥ 50 år gammel og har ikke haft menstruation i mere end 1 år II. Amenorrheic i ≥ 2 år uden en hysterektomi og bilateral oophorektomi og en follikelstimulerende hormonværdi i postmenopausal-området ved evaluering af før-undersøgelsen (screening) III. Status er posthysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligation.

14. Mandlige og kvindelige patienter med reproduktivt potentiale skal bruge effektive metoder til prævention eller undlade at stemme fra seksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem mindst 6 måneder efter den sidste dosis af balstilimab og/eller botensilimab. Se afsnit 4.11, prævention.

Ekskluderingskriterier:

1. Levertumorbelastning over 25% af den samlede levervolumen.
2. Aktive, ubehandlede centralnervesystem (CNS) metastaser.
3. Aktiv autoimmun sygdom eller historie af autoimmun sygdom, der krævede systemisk behandling inden for 2 år efter starten af ​​undersøgelsesbehandlingen (dvs. ved anvendelse af sygdomsmodificerende midler eller immunsuppressive lægemidler).
4. Deltagere med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonækvivalent) inden for 14 dage eller en anden immunsuppressiv medicin inden for 30 dage efter randomisering. Inhalerede eller aktuelle steroider og binyreudskiftning steroiddoser (≤ 10 mg daglige prednisonækvivalent) er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
5. Tidligere ekstern strålebehandling til leveren eller radioisotopbehandlingen rettet mod leveren eller enhver leverembolisering.
6. Klinisk signifikante ascites, der kræver en paracentese i de sidste 4 uger, eller klinisk signifikant historie med leversvigt defineret som enhver tidligere episode af leverencephalopati og/eller en hvilken som helst tidligere historie med et forhøjet serum ammoniakniveau.
7. Delvis eller komplet tarmobstruktion inden for de sidste 3 måneder før tilmelding af tilmelding, tegn/symptomer på tarmobstruktion eller kendt radiologisk bevis for forestående obstruktion.

8. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) hjerte -kar -sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter tilmelding af studier, ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association Class ≥ III) eller alvorlig ukontrolleret hjertearytmi, der kræver medicin.

   en. QT -interval korrigeret ved hjælp af Fridericias formel (QTCF) på> 480 ms.

9. Tidligere allogen organtransplantation.
10. Behandling med kemoterapi eller målrettet terapi inden for 2 uger før behandlingen af ​​imperiets behandling.
11. Vedvarende grad ≥2 bivirkninger (AE'er) fra forudgående terapi (undtagen neuropati).
12. Kendt yderligere malignitet, der kræver aktiv behandling.
13. Historie om ikke-infektiøs pneumonitis.
14. Aktiv infektion, der kræver antibiotikum.
15. Levende vaccine inden for 30 dage efter protokolbehandling.
16. Alvorlig akut respiratorisk syndrom (SARS) coronavirus 2 (COV 2) (SARS-CoV-2) vaccine eller booster <7 dage før cyklus 1 dag 1 (C1D1). For vacciner, der kræver mere end 1 dosis, skal den fulde serie afsluttes inden C1D1, når det er muligt. Booster -skud ikke påkrævet, men skal også administreres> 7 dage fra C1D1 eller> 7 dage fra fremtidig cyklus på studiet.
17. Historie om svær overfølsomhedsreaktion på monoklonalt antistof.
18. Deltagere med nedsat beslutningstagningskapacitet.