PucotenlimAb v kombinaci s MRG002 pro HER2-pozitivní rakovinu neznámého primárního

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu a dodržujte požadavky protokolu.
2. Subjekty musí být ve věku ≥ 18 let v den podpisu formuláře informovaného souhlasu bez genderových omezení.
3. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce.
4. Subjekty s histologicky potvrzeným spinocelulárním karcinomem, adenokarcinomem nebo nediferencovaným karcinomem neznámého primárního původu patologickou laboratoří a které také splňují kritéria Imunohistochemie HER2 (IHC) 2+ nebo 3+. Subjekty musely obdržet alespoň jednu linii systémové terapie, včetně, ale nejen na cílenou terapii, imunoterapii, chemoterapii atd.

4. Subjekty musí být schopny poskytnout vzorek nádoru pro patologické testování (blok parafinu, řezy zabudované do parafinu nebo čerstvé tkáňové řezy jsou přijatelné).

5. Radiologický důkaz progrese onemocnění během poslední léčby nebo po poslední léčbě, jak je potvrzen vyšetřovatelem; Podle kritérií RECIST 1.1, alespoň jedna měřitelná léze na začátku.

6. Nežádoucí účinky (AES) související s předchozí protinádorovou terapií musí být vyřešeny na ≤gradu 1 podle Kritéria Národního rakovinného institutu pro nepříznivé účinky verze 5.0 (NCI CTCAE v5.0), s výjimkou alopecie, neklidně významných nebo asymptomatických laboratorních abnormalit.

7. Výkonná výkonová skupina východní kooperativní onkologie (ECOG) do 7 dnů před dávkováním.

8. žádná těžká srdeční dysfunkce, s ejekční frakcí levé komory (LVEF) ≥ 50% do 28 dnů před dávkováním.

9. Přiměřená funkce orgánů. 10. Souhlasíte s antikoncepcí od doby podepsání formuláře informovaného souhlasu až do 6 měsíců po poslední dávce vyšetřovacího léčiva. Ženy s plodným potenciálem musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před první dávkou vyšetřovacího léčiva.

Kritéria pro vyloučení:

1. Historie dalších primárních malignit.
2. Přijato zakázané ošetření podle protokolu.
3. Neléčené nebo nestabilní mozkové metastázy, metastázy nebo komprese páteře, karcinomatózní meningitida nebo leptomeningální metastázy.
4. Přítomnost ascitů, pleurálního výtoku, perikardiálního výtoku, které nelze kontrolovat metodami drenáže nebo subjektů, které vyžadují drenáž, aby kontrolovaly výpotce třetího prostoru do 14 dnů před dávkováním.
5. Jakékoli závažné nebo nekontrolované systémové onemocnění, jak bylo posuzováno vyšetřovatelem, včetně špatně kontrolované hypertenze, nekontrolovaného diabetu nebo příznaků aktivního krvácení.
6. Historie nekontrolovaného srdečního onemocnění, včetně srdečního selhání většího než NYHA třídy II, nestabilní angina, infarkt myokardu v uplynulém roce, klinicky významné supraventrikulární nebo komorové arytmie vyžadující léčbu nebo prodloužený QT syndrom.
7. Důkaz aktivní infekce, včetně hepatitidy B, hepatitidy C nebo infekce viru lidské imunodeficience (HIV); Nekontrolované aktivní bakteriální, virové, plísňové, rickettsiální nebo parazitické infekce, pokud nejsou léčeny a vyřešeny před podáním vyšetřovacího léčiva.
8. Historie alergie na Pucotenlimbab nebo jakoukoli složku MRG002 nebo anamnézy ≥ Grade 3 alergické reakce na makromolekulární proteinové přípravky/monoklonální protilátky.
9. Historie primární imunodeficience nebo aktivního autoimunitního onemocnění, současného použití imunosupresivních látek nebo systémové kortikosteroidní terapie (≥ 10 mg/den prednison nebo ekvivalentní) a pokračující používání do 2 týdnů před zápisem.
10. Historie nebo souběžná intersticiální pneumonie, těžká chronická obstrukční plicní onemocnění, těžké plicní nedostatečnosti, symptomatická bronchospasmus atd.
11. Pozitivní test těhotenství v séru nebo kojení ženy, které nesouhlasí s adekvátní antikoncepcí během studie a po dobu 6 měsíců po obdržení vyšetřovacího léčiva.
12. Jakákoli jiná podmínka, která podle úsudku vyšetřovatele činí předmět nevhodným pro účast v této klinické hodnocení.