Pucotenlimab combinado con MRG002 para el cáncer de HER2 positivo de primaria desconocida

Criterios de inclusión:

1. Firme voluntariamente el formulario de consentimiento informado y cumpla con los requisitos de protocolo.
2. Los sujetos deben tener ≥18 años de edad el día de firmar el formulario de consentimiento informado, sin restricciones de género.
3. Supervivencia esperada de ≥3 meses.
4. Los sujetos con carcinoma de células escamosas histológicamente confirmadas, adenocarcinoma o carcinoma indiferenciado de origen primario desconocido por laboratorio de patología, y que también cumplen con los criterios de inmunohistoquímica HER2 (IHC) 2+ o 3+. Los sujetos deben haber recibido al menos una línea de terapia sistémica, que incluye, entre otros, terapia dirigida, inmunoterapia, quimioterapia, etc.

4. Los sujetos deben poder proporcionar una muestra tumoral para pruebas patológicas (bloqueo de parafina, secciones embebidas en parafina o secciones de tejido fresco son aceptables).

5. Evidencia radiológica de progresión de la enfermedad durante o después del tratamiento más reciente, según lo confirmado por el investigador; Según los criterios recist 1.1, al menos una lesión medible al inicio.

6. Eventos adversos (EA) relacionados con la terapia antitumoral previa debe haber resuelto ≤grade 1 de acuerdo con los criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer para eventos adversos versión 5.0 (NCI CTCAE v5.0), con la excepción de la alopecia, anormalidades de laboratorio no clínicamente significativas o asíntomáticas.

7. Estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa Oriental (ECOG) de 0 o 1 dentro de los 7 días previos a la dosificación.

8. Sin disfunción cardíaca grave, con una fracción de eyección ventricular izquierda (VEF) ≥50% dentro de los 28 días previos a la dosificación.

9. Función de órganos adecuados. 10. Acepte la anticoncepción desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta 6 meses después de la última dosis del medicamento de investigación. Las mujeres con potencial de férula deben tener una prueba negativa de embarazo en suero dentro de los 7 días previos a la primera dosis de la droga de investigación.

Criterios de exclusión:

1. Historia de otras neoplasias primarias.
2. Recibió tratamientos prohibidos según el protocolo.
3. Metástasis cerebrales no tratadas o inestables, metástasis espinales o compresión, meningitis carcinomatosa o metástasis leptomeníngeas.
4. Presencia de ascitis, derrame pleural, derrame pericárdico que no puede controlarse por métodos de drenaje o sujetos que requieren drenaje para controlar los efusiones del tercer espacio dentro de los 14 días antes de la dosificación.
5. Cualquier enfermedad sistémica grave o no controlada, según lo juzgado por el investigador, incluida la hipertensión mal controlada, la diabetes no controlada o los signos de sangrado activo.
6. Historia de enfermedad cardíaca no controlada, incluida la insuficiencia cardíaca mayor que la clase II de NYHA, la angina inestable, el infarto de miocardio en el año pasado, las arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieren tratamiento, o síndrome de QT prolongado.
7. Evidencia de infección activa, incluida la hepatitis B, la hepatitis C o la infección por virus de inmunodeficiencia humana (VIH); infecciones bacterianas, virales, fúngicas, fúngicas, rickettsial o parasitarias no controladas, a menos que se traten y se resuelvan antes de la administración del fármaco de investigación.
8. Historia de alergia a pucotenlimab o cualquier componente de MRG002, o antecedentes de reacción alérgica de ≥grado 3 a las preparaciones de proteínas macromoleculares/anticuerpos monoclonales.
9. Historia de inmunodeficiencia primaria o enfermedad autoinmune activa, uso actual de agentes inmunosupresores o terapia de corticosteroides sistémicas (prednisona o equivalente de ≥10 mg/día), y continuó el uso dentro de las 2 semanas antes de la inscripción.
10. Antecedentes o neumonía intersticial concurrente, enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave, insuficiencia pulmonar severa, broncoespasmo sintomático, etc.
11. Prueba positiva de embarazo en suero o mujeres que amamantan que no acepten la anticoncepción adecuada durante el estudio y durante 6 meses después de recibir el medicamento de investigación.
12. Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, haga que el tema sea inadecuado para participar en este ensayo clínico.