Pucotenlimab combinato con MRG002 per il cancro positivo HER2 di primaria sconosciuta

Criteri di inclusione:

1. Firmare volontariamente il modulo di consenso informato e rispettare i requisiti del protocollo.
2. I soggetti devono avere ≥18 anni il giorno della firma del modulo di consenso informato, senza restrizioni di genere.
3. Sopravvivenza prevista di ≥3 mesi.
4. Soggetti con carcinoma a cellule squamose istologicamente confermate, adenocarcinoma o carcinoma indifferenziato di origine primaria sconosciuta da parte del laboratorio di patologia e che soddisfano anche i criteri dell'immunoistochimica HER2 (IHC) 2+ o 3+. I soggetti devono aver ricevuto almeno una linea di terapia sistemica, tra cui ma non limitata a terapia mirata, immunoterapia, chemioterapia, ecc.

4. I soggetti devono essere in grado di fornire un campione di tumore per i test patologici (blocco di paraffina, sezioni incorporate in paraffina o sezioni di tessuto fresco).

5. Evidenza radiologica della progressione della malattia durante o dopo il trattamento più recente, come confermato dall'investigatore; Secondo i criteri di RECIST 1.1, almeno una lesione misurabile al basale.

6. Eventi avversi (eventi avversi) correlati alla precedente terapia anti-tumore deve essersi risolta a ≤grade 1 secondo i criteri di terminologia comune del National Cancer Institute per gli eventi avversi versione 5.0 (NCI CTCAE V5.0), ad eccezione dell'alopecia, non clinicamente significativa o asimptica di laboratorio.

7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stato delle prestazioni di 0 o 1 entro 7 giorni prima del dosaggio.

8. Nessuna disfunzione cardiaca grave, con una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50% entro 28 giorni prima del dosaggio.

9. Funzione di organi adeguate. 10. Accettare la contraccezione dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco investigativo. Le donne del potenziale di gravidanza devono avere un test di gravidanza sierica negativo entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco investigativo.

Criteri di esclusione:

1. Storia di altre neoplasie primarie.
2. Ricevuto trattamenti proibiti secondo il protocollo.
3. Metastasi cerebrali non trattate o instabili, metastasi spinali o compressione, meningite carcinomatosa o metastasi leptomeningea.
4. Presenza di ascite, versamento pleurico, versamento pericardico che non può essere controllato da metodi di drenaggio o soggetti che richiedono il drenaggio per controllare le effusioni di terzo spazio entro 14 giorni prima del dosaggio.
5. Qualsiasi malattia sistemica grave o non controllata, come giudicato dall'investigatore, tra cui ipertensione scarsamente controllata, diabete non controllato o segni di sanguinamento attivo.
6. Storia di malattie cardiache non controllate, compresa l'insufficienza cardiaca maggiore della classe II della NYHA, angina instabile, infarto miocardico nell'ultimo anno, aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative clinicamente significative che richiedono un trattamento o sindrome QT prolungata.
7. Prove di infezione attiva, tra cui l'epatite B, l'epatite C o l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV); Infezioni batteriche, virali, fungine, rickettsial o parassita non controllate, se non trattate e risolte prima della somministrazione del farmaco investigativo.
8. Storia di allergia a pucotenlimab o qualsiasi componente di MRG002 o storia di reazione allergica ≥grade 3 ai preparati di proteine ​​macromolecolari/anticorpi monoclonali.
9. Storia di immunodeficienza primaria o malattia autoimmune attiva, uso attuale di agenti immunosoppressivi o terapia corticosteroide sistemica (≥10 mg/giorno prednisone o equivalente) e uso continuato entro 2 settimane prima dell'iscrizione.
10. Storia di polmonite interstiziale o simultanea, grave malattia polmonare ostruttiva cronica, grave insufficienza polmonare, broncospasmo sintomatico, ecc.
11. Test di gravidanza sierica positiva o donne che allattano che non accettano un'adeguata contraccezione durante lo studio e per 6 mesi dopo aver ricevuto il farmaco investigativo.
12. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dell'investigatore, rende l'argomento inadatto alla partecipazione a questa sperimentazione clinica.