Pucotenlimab kombineret med MRG002 for HER2-positiv kræft af ukendt primær

Inkluderingskriterier:

1. Undertegn frivilligt formularen informeret samtykke og overholde protokollekravene.
2. Personer skal være ≥18 år på dagen for underskrivelsen af ​​formularen Informeret samtykke uden kønsbegrænsninger.
3. Forventet overlevelse på ≥3 måneder.
4. Personer med histologisk bekræftet pladecellecarcinom, adenocarcinom eller udifferentieret karcinom af ukendt primær oprindelse ved patologilaboratorium, og som også opfylder kriterierne for HER2 -immunohistokemi (IHC) 2+ eller 3+. Personer skal have modtaget mindst en række systemisk terapi, herunder men ikke begrænset til målrettet terapi, immunterapi, kemoterapi osv.

4. Personer skal være i stand til at tilvejebringe et tumorprøve til patologisk test (paraffinblok, paraffinindlejrede sektioner eller friske vævsektioner er acceptable).

5. Radiologisk bevis for sygdomsprogression under eller efter den seneste behandling, som bekræftet af efterforskeren; I henhold til RECIST 1.1 -kriterier er mindst en målbar læsion ved baseline.

6. Bivirkninger (AES) relateret til tidligere antitumorterapi skal have løst til ≤grade 1 i henhold til National Cancer Institute Common Terminology-kriterierne for bivirkninger version 5.0 (NCI CTCAE V5.0), med undtagelse af alopecia, ikke-klinisk signifikante eller asymptomatiske laboratorie-abnormaliteter.

7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ydelsesstatus på 0 eller 1 inden for 7 dage før dosering.

8. Ingen alvorlig hjertedysfunktion med en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50% inden for 28 dage før dosering.

9. Tilstrækkelig organfunktion. 10. Enig om prævention fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular indtil 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen. Kvinder af fødedygtige potentiale skal have en negativ serum graviditetstest inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicinen.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om andre primære maligniteter.
2. Modtaget forbudte behandlinger i henhold til protokollen.
3. Ubehandlede eller ustabile hjernemetastaser, rygmarvsmetastaser eller komprimering, kræftfremkaldende meningitis eller leptomeningeal metastaser.
4. Tilstedeværelse af ascites, pleural effusion, perikardial effusion, som ikke kan kontrolleres ved dræningsmetoder eller forsøgspersoner, der kræver dræning for at kontrollere tredjespace-effusioner inden for 14 dage før dosering.
5. Enhver alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, der bedømmes af efterforskeren, herunder dårligt kontrolleret hypertension, ukontrolleret diabetes eller tegn på aktiv blødning.
6. Historie om ukontrolleret hjertesygdom, herunder hjertesvigt, der er større end NYHA -klasse II, ustabil angina, myokardieinfarkt inden for det forløbne år, klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmier, der kræver behandling eller langvarig QT -syndrom.
7. Bevis for aktiv infektion, herunder hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) infektion; Ukontrolleret aktiv bakterie-, viral, svamp, rickettsial eller parasitiske infektioner, medmindre de behandles og løst før administration af undersøgelsesmedicinen.
8. Historie om allergi mod pucotenlimab eller en hvilken som helst komponent i MRG002 eller historie af ≥Grade 3 allergisk reaktion på makromolekylære proteinpræparater/monoklonale antistoffer.
9. Historie om primær immundefekt eller aktiv autoimmun sygdom, nuværende anvendelse af immunsuppressive midler eller systemisk kortikosteroidbehandling (≥10 mg/dag prednison eller tilsvarende) og fortsat brug inden for 2 uger før tilmelding.
10. Historie om eller samtidig interstitiel lungebetændelse, svær kronisk obstruktiv lungesygdom, alvorlig lungeinsufficiens, symptomatisk bronchospasme osv.
11. Positiv serum graviditetstest eller ammende kvinder, der ikke er enige om tilstrækkelig prævention under undersøgelsen og i 6 måneder efter at have modtaget undersøgelsesmedicinen.
12. Enhver anden betingelse, der i efterforskerens dom gør emnet uegnet til deltagelse i dette kliniske forsøg.